卵巢癌合并腹水治疗的全面剖析
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晚期卵巢癌常伴有腹水 ,引起腹胀 、胃纳下降, 甚至患者不能平卧和出现呼吸困难等症状。其治疗效果不佳, 复发病情更差, 严重影响患者生活质量。因此如何有效控制腹水成为卵巢癌治疗的关键。下面小编给大家详细介绍下卵巢癌腹水的机制和治疗方法。
腹水的形成机制
1.卵巢癌患者癌细胞可阻塞淋巴管 , 暂时可阻挡癌细胞的腹膜外转移 ,但也可促使腹水的产生 ,
2.肿瘤转移至腹膜和大网膜时引起局部刺激, 使血浆蛋白渗漏至腹腔形成腹水
3.患者低蛋白血症能产生腹水 ,
4.腹腔广泛转移也可能促使腹水产生 。
影响卵巢癌腹水的因素
1.年龄因素 :卵巢癌以上皮癌最为多见 , 随妇女年龄的增长 , 卵巢恶性肿瘤的发生率急剧增加 , 腹水的产生率也随之增加 。
2.期别因素 :随临床期别进展 , 腹水产生逐渐增多 , 腹水癌细胞阳性率也随之提高 。
3.肿瘤表面有外生型癌瘤或肿瘤破裂 ,易导致癌细胞的播散和种植 , 并刺激腹膜和大网膜产生腹水 。
4.肿瘤组织学类型:子宫内膜样癌和黏液性囊腺癌易产生腹水 , 且腹水中癌细胞检出率较高 。
5.转移部位 :癌肿有大网膜 、肠管 、横膈等转移者与腹水产生密切相关。
腹水癌细胞检测
卵巢癌腹水检测对鉴别良 、恶性肿瘤 、肿瘤分期、治疗和预后至关重要。因此，我们需要选择最正确的检测方法。
1. 腹水宜采集腹腔穿刺结束前或开腹吸取将结束前并未经探查的至少 200ml 腹水 ,以尽量代表腹水中癌细胞脱落的真实性, 避免因探查后而人为造成癌细胞脱落;
2.标本采集后宜即送细胞室检测, 不宜搁置过久, 以免影响结果 ;
3.将收集的腹水至少 200 ml 均分装置入 50 ml 的大离心管 ,用大离心机离心, 2 000r/min ，共 5 min ,再将各大离心管的沉渣,经过处理后交由专业人员检测, 可提高腹水癌细胞的检出率
腹腔化疗
通过腹水癌细胞检测、CA125检测等一系列检查，我们应该确定下一步的治疗方案。
卵巢癌长期局限于腹腔 , 癌细胞或存在于腹水中积聚在腹膜表面 ,同时由于手术不能完全清除这些游离的癌细胞和小结节, 这均为腹腔化疗提供可能性和必要性 。
以顺铂和卡铂为例 , 腹腔内注入顺铂后, 腹腔和血浆平均高峰浓度比为 12 ;卡铂注入腹腔后, 腹腔和血浆平均高峰浓度比为18 。腹腔内药物浓度高有利于提高抗癌作用 , 而血浆浓度低则降低了全身不良反应。下面给大家具体介绍化疗药物的分类。
单药治疗
顺铂和卡铂
顺铂一直被认为是最理想的腔内治疗的药物。 根据Markman 报道, 单用 顺铂全身化疗有效者中 , 56 %腹腔化疗有效。即使全身化疗无效者 , 仍有 11 %腹腔化疗有效。由于 顺铂
对肾脏、耳 、神经有明显不良作用, 双途径疗法可使顺铂的耐受量从 90 mg/m2 增加到 270 mg/m2 , 很好地控制腹水。
卡铂的抗瘤机制和顺铂相似,其腹腔内清除速度比顺铂慢, 不良反应较轻 ,故主要用于肾功能较差不能耐受顺铂者 。
5-FU
是抗代谢药物 , 相对分子质量小, 腹膜渗透性强, 易渗入细胞膜组织间隙进入肿瘤造成浸润性损伤。高剂量大容积 5-FU 腹腔内给药后240 min 内腹腔液浓度是股静脉血浓度的 288 倍,且腹腔给药肾脏含量极低, 故适合于腹腔给药。其主要不良反应为骨髓抑制和化学性腹膜炎 。
VP-16 :是植物类抗肿瘤药物 。腹腔内游离VP-16 的浓度比血浆中高 65 倍 , 清除率低 , 不仅在腹腔内有直接抗瘤作用 , 也可通过肿瘤血管发挥作用 。VP-16 腹腔应用的优点和它的高蛋白粘合力有关 ,全身不良反应轻 ,可作为腹腔化疗的药物 。
紫杉醇 :是近年来发现疗效较好的抗癌新药 ,它能促使微管聚合并抑制其解聚从而抑制癌细
胞 。其相对分子质量高 , 经肝脏代谢 ,能通过加大剂量和延长暴露时间来提高生物活性 。腹腔注射紫杉醇后 , 其高峰浓度和 AUC 比静脉给药大约1 000倍 ,而且能在给药后 48 h 仍保持较高浓度。由于紫杉醇是从植物中提取所得 ,价格昂贵 ,故一般不作为一线药物 。
Batimastat(BB-94):是一种新近研制的基质金属蛋白酶抑制剂 。在肿瘤转移播散过程中基质蛋白酶被肿瘤用来崩解并重建组织基质 。BB-94 能阻断此酶 ,从而抑制转移 。其次它能通过阻止局部浸润 ,抑制肿瘤新生血管形成 ,继而抑制肿瘤的生长和发展 。 Ⅰ 、Ⅱ期的临床试验表明对于卵巢癌腹水有一定的效果。
榄香烯(Lx):
是从中药温郁金中提取的抗癌活性成分 。前瞻性多中心 Ⅲ期临床观察 , 40 例卵巢癌腹水消退结果完全缓解(CR)11 例 ,部分缓解(PR)23 例 。其中 28 例给药后 4 周剖腹探查证实肿瘤结节明显缩小。该药对控制卵巢癌腹水特别是上皮性癌腹水有效率高 ,对高龄 、危重及不能耐受手术的患者可作为首选治疗 , 对手术等综合治疗后复发的患者也有一定效果 。 Lx 主要不良反应为发热 、局限性疼痛和胃肠道反应 ,但大多数患者可耐受
联合用药
目前大多数学者仍倾向于以顺铂 为主将 2 ～ 3 个有效药物联合应用来治疗卵巢癌合并腹水 。常见方案有顺铂 +ADM 、顺铂 +VP-16 、顺铂 +5-FU 。
顺铂+ADM :
William报道，对许多一线化疗失败的晚期患者以大剂量 顺铂(100 m g/m2 或 200mg/m 2)和 ADM (20 mg)腹腔灌注 , 有效率为42 %。大多数病例腹水消退 ,除有 3 例因化学性粘连发生肠梗阻外无其不良作用 。
顺铂 +VP-16：
Reichman 等报道用 DDP(100 mg/m2)、VP-16(200 mg/m2)腹腔化疗 , 每月 1 次 , 连续 6 月 , 治疗顽固或复发卵巢癌 , 有效率为 40 %。
顺铂+5-FU :
由于实体瘤中 G 0 期细胞最多 ,选用细胞周期非特异性药物(如 DDP 、卡铂)杀
伤增殖期及部分 G0 期细胞 , 使细胞从 G0 期进入增殖期 ,然后用细胞周期特异性药物(如 5-FU)可达到较大的抗癌作用 。根据相关试验报道,采用卡铂和 5-FU序贯腹腔用药治疗，癌性腹水得到良好控制
免疫治疗
干扰素(IFN):
是宿主天然防御性淋巴因子 ,有直接作用和间接影响宿主介质的作用 。其抗
癌机制除增加免疫活性细胞活力外 , 还可活化蛋白激酶 、磷酸二脂酶等而直接抑制肿瘤细胞 。单用IFN 被认为恶性腹水姑息性治疗有效方法之一 , 有效率在 50 %左右。
白细胞介素-2(IL-2):
能刺激细胞毒性 T 细胞的生长发育 , 使其产生杀伤肿瘤细胞的能力 ;刺激天然杀伤(NK)细胞增殖 , 调节机体免疫能力 ;促进淋巴细胞向淋巴因子激活的杀伤细胞转化 。临床上常与 DDP 或 5-FU 联用 ,对腹水有极好的控制率 。
肿瘤坏死因子(TNF ):
对肿瘤细胞有抑制和溶解作用 。其抗癌机制可能通过直接溶解细胞 、
增强免疫效应细胞功能和激活血管/凝血系统等 。腹腔内注入 TNF 对于多种治疗无效的复发性腹水有显著的疗效。
患者如何应对癌性腹水呢?
1.饮食：
因血浆白蛋白过低所致的水肿建议多食蛋白质多的食物，如牛奶、羊奶、牛肉、羊肉、猪肉、鸡、鸭、鸡蛋、鱼、虾、大豆等。
2.用药：
在西医领域，主要运用利尿药或利尿针来达到治疗腹水目的，对于低蛋白者采用补充白蛋白的方式治疗。如果情况还不能缓解时，需要向医生咨询是否需要抽水。
在中医领域，白术利水去湿、调气和中；兔肉凉血解毒；大田螺清肝解毒、利水退黄疸，将白术、兔肉和大田螺三者文火炖煮去腹水很好。
后记
无论是腹水引流还是通过利尿剂排出多余液体，都是只能暂缓并不能控制癌性腹水的发生。卵巢癌腹水患者需要通过腹腔化疗配合手术和全身化疗 ,才能最大限度的控制癌症和腹水的发生。
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