卵巢癌抗血管靶药治疗介绍

卵巢癌目前的治疗手段非常有限,手术化疗为主,靶向方面近年来对于BRCA突变的患者产生了一类PARP抑制剂类靶向药物,但是BRCA突变患者比例不是很高。但是有一类靶向药物,适用于绝大多数的卵巢癌患者,且用法适应症多样,这就是抗血管类的靶向药物。随小编学习一下。

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多种抗血管药物

抗血管生成单抗药物是临床上历来已久的一类靶向药物了,其通过阻止VEGF和VEGFR结合,抑制肿瘤血管的异常形成,阻断肿瘤赖以生存的血液营养;并将肿瘤癌巢杂乱的血管正常化,重塑肿瘤正常微环境,继而恢复免疫状态。既往 有多种药物与化疗联合在卵巢癌开展了大量临床试验。下表中汇总了部分III期研究,涉及贝伐单抗、尼达尼布、帕唑帕尼、西地尼布、trebananib等靶药。部分在初始+维持的治疗背景下使用,有的在复发铂类敏感的情况下使用,有的在铂类复发的情况下使用。PFS都取得了优势,HR均小于1.

而历史沉淀后,有的药物并没有达到绝对的优势,有的药物因不良反应较重而被收回。其中有一个药物,贝伐单抗在卵巢癌中获得了不错的治疗战绩。FDA也一鼓作气批准了三种不同治疗背景下的临床适应症。

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贝伐单抗与卵巢癌

(1)贝伐单抗:FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+卡铂联合序贯贝伐单抗单药维持治疗手术后III或IV期的患者。

在GOG-0218研究中,将III其或IV期减瘤术后患者,分配至三组:A组为单独化疗组,维持治疗也为安慰剂;B组为贝伐单抗+化疗,维持治疗为安慰剂;C组为贝伐单抗联合化疗,贝伐单抗维持治疗。结果显示,三组中,贝伐单抗联合化疗+贝伐单抗维持治疗的组比其他两组无论PFS和OS都有提升,PFS达到中位14.1个月不复发。OS达到39.7个月,虽有延长,但无统计学差异。因此晚期减瘤术后患者在进行化疗治疗时,有经济能力的情况下加上贝伐单抗与进行单药维持,可明显延缓病情复发。

而且,重要的是有腹水的卵巢癌患者使用含贝伐单抗的方案获益更加明显。这与贝伐单抗的抗血管机理密切相关。

(2)贝伐单抗:FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+脂质体阿霉素或拓扑替康联合治疗铂类耐药的至少接受二线化疗的铂类耐药复发的患者。

在MO22224研究中,将既往铂类化疗耐药复发的患者分别分配至贝伐单抗联合化疗组(紫杉醇+阿霉素/拓扑替康)或单独化疗组,结果显示:在化疗上加上贝伐单抗可显著改善PFS,两组分别为6.8:3.4个月。OS分别为16.6:13.3个月。

(3)贝伐单抗:FDA批准贝伐单抗与紫杉醇+卡铂或吉西他滨+卡铂序贯贝伐单抗维持治疗铂类敏感复发的患者。

在AVF4095g研究中,将既往铂类化疗敏感但后续复发的患者随机分组至贝伐单抗联合化疗组或单独的化疗组,结果显示:PFS联合组明显提高,分别为12.4:8.4个月。ORR分别为78%:57%。

因此,无论对于铂类敏感或铂类复发的患者,在合适的化疗方案的基础上加上抗血管靶药贝伐单抗都可延长PFS和OS。同时贝伐单抗可做化疗后的维持治疗。对于有腹水的卵巢癌患者要积极采用。对于控制病情有一定优势。

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