周彩存教授最新meta分析：免疫治疗又一新的预测指标！

PD-1,PD-L1的免疫治疗已经彻底改变了肺癌治疗格局，免疫疗效预测指标中的PDL1表达、TMB、基因表达标记等更是具有广阔的应用前景。随着越来越多的数据证实，肿瘤相关炎症在机体对恶性肿瘤的免疫应答中起着关键作用，其中NLR也就是中性粒细胞和淋巴细胞的比值是目前的研究热点，考虑到NLR检测的异质性结果和潜在价值，周彩存教授团队通过meta分析，全面系统的探讨了血液NLR对PD-1/PD-L1治疗NSCLC的疗效预测和预后意义。

分析方法

团队对PubMed、Embase和Cochrane图书馆直到2018年10月1日的资料进行了全面的在线搜索，并全面检索了ASCO、ESMO和WCLC大会摘要。收集分析的研究是采用PD-L1/PD-L1治疗NSCLC患者，并报道了NLR治疗前后的水平。团队使用Cochran’s Q检验了不同研究的异质性，在无统计学显著异质性时，采用固定效应模型计算汇集效应，否则采用随机效应模型。团队采用meta回归分析方法计算各亚组间的异质性，进过亚组分析，探讨多种因素对NLR预测和预后价值的影响。最终本meta分析共选取了16项研究，如下图所示。

试验结果

OS方面，对于1471例患者，Meta分析了NLR和OS的相关性。发现低NLR组的中位OS明显长于高NLR组(16.0 vs. 4.7个月，P < 0.001)。治疗前后NLR均能较好地预测PD-1/PD-L1治疗NSCLC患者的预后(治疗前:HR = 2.01, 95%CI 1.64 2.39, P < 0.001; 治疗后:HR = 3.54, 95%CI 1.66 5.42, P < 0.001)。

PFS方面，meta分析了1532例患者中NLR和PFS的相关性。发现高NLR组的PFS明显低于低NLR组(1.9 vs 4.7个月，P < 0.001)。

结论

这是首例meta分析探讨NLR对PD-1/PD-L1单药治疗NSCLC患者的预测和预后意义，结果发现NLR升高和OS、PFS的显著缩短有关。除了肺癌，还有很多评估NLR对免疫抑制剂治疗各个癌肿的预测和预后价值。在最近的一项Ⅰ期研究中，Bilen等人报道，在接受免疫疗法治疗的90例晚期癌症患者中，高基线NLR值与较差的OS和PFS显著相关(P < 0.05)。

虽然这类现象的生物学基础并不明朗，但目前已有研究表明中性粒细胞通过分泌转化生长因子-beta、血管内皮生长因子、白介素-6、白介素-8和基质金属蛋白酶等趋化因子和细胞因子，直接作用于肿瘤细胞或间接作用于肿瘤微环境的其他成分，在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。而淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，理论上，淋巴细胞减少反映了细胞介导的免疫反应受损。

综上，对于接受PD-1/PD-L1抑制剂的NSCLC患者，NLR比值是一个有前景的预测和预后的生物标志物。期待未来的NSCLC临床试验能以血液NLR作为分层因素，以帮助NSCLC患者提高免疫治疗的疗效。

参考文献：

Clinical value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with non-smallcell lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors

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