2019全国肺癌大会隆重开幕，陆舜教授、王长利教授盘点非小细胞肺癌各期免疫靶向研究进展！ / 四六文摘

今天6.21，全国肺癌大会在沪隆重开幕，现场专家云集，每位大咖讲者都带来丰硕的肺癌诊疗进展总结。是肺癌年中总结非常值得一听的饕餮盛宴。找药宝典有幸以记者身份受邀参加，为大家带来一手快讯。上午主场中，陆舜教授、王长利教授、吴一龙教授、程颖教授、王洁教授、沈洪兵教授分别登台开讲，总结我们非小细胞肺癌和小细胞肺癌在“防”、“治”目前的发展局面及未来需要突破的瓶颈。下面，小编以陆舜教授及王长利教授的PPT总结一下非小细胞肺癌方面的治疗进展。

一

陆舜教授：III期局晚非小细胞肺癌的巩固理念及成就

陆舜教授首先就局晚期NSCLC的治疗进展进行了最新数据介绍。

近2年，在不可手术切除的III期局晚期肺癌的最大突破就是引入了免疫治疗的巩固治疗理念。经典数据，即PACIFIC研究，对于III期不可手术切除的NSCLC患者，在进行放化疗后，乘胜追击，采用durvalumab进行长期巩固治疗，相比什么都不用，患者总生存OS有明确的获益，最新的3年OS率于ASCO公布，57%：43%，为这类患者的长生存打开了新的突破口。

除了PDL1单抗的durvalumab外，K药也不甘落后，开展了LUN14-179的II期研究，也获得了初步的数据，目前各家的免疫药物都在不遗余力地开展相关试验，放化疗后巩固、同步放化免，相信III期肺癌患者的未来将由于免疫的加入而曙光无限。

二

陆舜教授：晚期非小细胞肺癌今年的免疫治疗进展

在晚期NSCLC的免疫上，最近的进展都集中于一线的争夺。024研究证实了K药单药在PDL1≥50%患者的免疫优于化疗的绝对优势，解放了近30%无驱动基因突变患者免受化疗之苦！进一步的042研究虽然证实了在PDL1≥1%人群的免疫获益，不过试验设计及结果细分解读上经不起推敲。

除了免疫单药的一线成绩外，免疫联合化疗成为最大的赢家。其在肺鳞癌和非鳞癌都获得了PFS和OS的明确获益，且打破了PDL1的限制，安全性上尚可。成为未来肺癌一线的主庄！

这种联合对于肝转移的患者也明显获益。

对脑转移的患者也明显获益。

对于PDL1高表达人群是选择单药免疫好，还是免疫联合化疗更上一层楼，目前没有明确的头对头对比，不过似乎叠加方案并没有持续稳赢，很有意思的个体化治疗指引。

另一个关心话题，就是对于EGFR突变靶药耐药患者的免疫使用。在之前的研究中，此类患者的二线免疫并没有优于化疗。而近期的一丝曙光在于在免疫+化疗的方案中加上抗血管的贝伐单抗，对于突变患者的总生存OS提升明确。

除了PD1/PDL1免疫药物外，目前还有持续不断的新靶点的免疫药物出现，递交耀眼的临床疗效。

免疫行至今日，已经成绩满满。现在的进步变缓，但每一步都在切实改变着临床实践。

二

陆舜教授：IV期非小细胞肺癌的靶向治疗进展

靶向是肺癌的骄傲，目前的进展不仅往深度延伸，更往广度发展。

首先是EGFR，在EGFR突变的一线治疗领域，即将面临老药淘汰的局面，二代阿法替尼/达克替尼和三代奥希替尼都携更高的一线数据来挑战。

特别是奥希替尼的FLURA研究的尚未达到的高的令人神往的OS数据，和达克替尼的ARCHER研究（不含脑转移患者）的56.2个月的OS，都将是未来几年值得一品的数据。

而联合也非免疫专利，靶向如此低毒，亦可强强增效。与化疗联合，NEJ009中OS达到38.8个月。

与抗血管的贝伐单抗、雷莫卢单抗联合，数据一摞，都有优势。

所以，未来EGFR的一线，不仅是TKI药物们的单药之争，更是联合加入后的最佳方案之争。

再说ALK，ALK的一线之争不差于EGFR，阿来替尼还未站稳，布加替尼就来挑战。咱也好说未来是个啥样子的排资论辈。

克唑替尼多年死守ROS1的治疗。疗效确实可以，但总觉身单力薄。

近几年终于涌现出别的可用药物，如赛瑞替尼、repotrectinib、劳拉替尼、恩曲替尼等。

且后浪的劲头十足，脑转移效果也是值得一看。

RET终于不用挂在卡博替尼一棵树上了，新出的LOXO-292把RET融合甚至是突变的患者疗效带到了新的高度，可喜可贺。

同样优秀的数据来自于新药BLU-667，在ASCO首次报道，58%的有效率也是让RET基因的身价骤增。

MET基因是这几年的药届宠儿，克唑替尼、沃利替尼、替泊替尼、INC280，都带着自己的数据来挑战MET14突变。而且在EGFR耐药后的MET扩增上也获得了自己的价值，为EGFR耐药患者所熟知。

HER2在其他癌种的药物突飞猛进多年后，终于迎来了肺癌HER2的春天，一款波奇替尼让多少人热泪盈眶.

今年ASCO首次见面的TAK-788也是可以的，虽然入脑能力稍微弱一点。

最后，聊一下被EGFR耐药困恼的官大患者朋友们的出路所在。目前对于EGFR靶向药物如奥希替尼耐药后的处理，已经获得了很多落地的研究结果。比如，研究发现，MET扩增是导致耐药的原因，因此需要排查MET扩增的出现，对于此类患者，EGFR靶向药物联合MET抑制剂就可以获得不错的效果。这部分的比例在15%左右。