肝癌方案：索拉非尼序贯瑞戈非尼好？还是索拉非尼序贯仑伐替尼好？

根据Ⅲ期RESORCE研究结果，索拉非尼序贯瑞戈非尼的全程OS长达26个月。瑞戈非尼成为晚期肝细胞癌的二线标准治疗方案。近期来自日本的真实世界多中心回顾性研究显示也佐证了这个索拉非尼序贯瑞戈非尼的疗效。

索拉非尼耐药后，除瑞戈非尼，是否可以用仑伐替尼？2019ASCO大会公布了一项研究结果，提示对于未能纳入REFLECT研究纳入标准的患者，仑伐替尼二线治疗也是有效的。到底选择索拉非尼序贯瑞戈非尼，还是索拉非尼序贯仑伐替尼，简单对比2项试验，一窥究竟。

索拉非尼序贯瑞戈非尼的中位OS为17.3月，3年生存率为58.4%

这项真实世界研究共纳入来自7个日本研究机构的44例患者，根据RESORCE试验的纳入标准，这些患者都是对索拉非尼治疗耐受（药物剂量≥400 mg/日，最近28天内至少使用20天）；索拉非尼治疗期间发生疾病进展；大部分患者的肝功能为Child-A级，Child-Pugh5分和6分的患者比例分别为50.0％和40.9％。此外，大血管侵犯和肝外转移的发生率分别为34.1％和61.4％。瑞戈非尼标准起始剂量为160mg/日，口服，持续三周，然后每周一次不治疗。

整体人群中瑞戈非尼治疗的中位疾病进展时间TTP为6.9个月，中位无进展生存期PFS为6.9个月， regorafenib治疗持续时间DoR为5.7个月。瑞戈非尼治疗的中位OS为17.3个月，40例直接从索拉非尼治疗转为瑞戈非尼治疗，索拉非尼序贯瑞戈非尼的3年生存率为58.4%。

索拉菲尼序贯仑伐替尼，DCR为88%，中位OS为8.5月

2019 ASCO上，我国台湾学者报告了一项单中心研究。这项研究纳入70例HCC患者。这些患者病情都较为复杂，其中肿瘤占位＞50%的患者为40%，Child-Pugh-B/C分别占30.0%、21.4%，门静脉大血管浸润者占34.3%。58.6%为HBV阳性，18.6%为HCV阳性，65.7%的患者接受过索拉非尼治疗，57.1%的患者接受过PD-1治疗。入组所有的患者均口服仑伐替尼（10 mg/d）。

结果显示，在51例可评估疗效的患者中，1例（2%）患者CR，21例（41%）患者PR，23例（45%）患者SD，6例（12%）患者PD，ORR为43%，DCR为88%。所有患者的中位PFS为5.3个月，OS为8.5个月。

分析表明，肿瘤占位＞50%的患者ORR较高，而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD-1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。回归分析显示AFP > 20 μg/L、Child-Pugh-B/C为导致不良预后的危险因素。

基于上述结果，研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh- B/C或肿瘤占位＞50%的患者，仑伐替尼二线治疗患者仍可获益。

总结

2项研究入组的患者基线特征不同，瑞戈非尼试验入组的患者大部分为Child-PughA级患者。乐伐替尼试验入组的患者Child-Pugh- B/C占主导，并且57.1%的患者接受过PD-1治疗。因此2种方案并不能严谨的直接比较。

但2项试验均有各自的意义。符合RESORCE试验标准的Child-PughA级的患者，接受索拉非尼序贯瑞戈非尼，3年OS率达58.4，可以达到长期生存获益。未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh- B/C或肿瘤占位＞50%的患者，仑伐替尼二线治疗的疾病控制率可达88%。

Reference

1. http://abstracts.asco.org

2. Sadahisa Ogasawara, Yoshihiko Ooka, Norio Itokawa. Sequential therapy with sorafenib and regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: a multicenter retrospective study in Japan. Invest New Drugs. 2019 Jun 6. doi: 10.1007.