强推！五大热门临床试验在招募，靶向免疫任君选择！

前 言

对于胆道肿瘤患者，手术和放化疗仍是常用治疗方案，但是可手术切除的患者有限。胆道肿瘤患者对化疗的敏感性也不高，且易复发，所以亟需新的治疗方案。最近胆道肿瘤里程碑的事件就是获批了pemigaitnib二线治疗FGFR2融合的胆管癌患者，但是该基因融合率不足10%。对于更多的胆管癌患者来说，解决不了实质性的问题。基于此，我们平台积极对接五大免疫靶向临床试验，希望可以帮助处于水深火热中的患者。

一、K药+化疗一线治疗胆道癌

2020年5月21日，默沙东登记启动帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期和/或不可切除的胆道癌的III期试验。

该项随机、平行分组、双盲、国际多中心试验，计划招募788例晚期（转移性）和/或不可切除的（局部晚期）胆道癌（肝内或肝外胆管癌或胆囊癌）患者。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。试验分组如下：

此前，在日本四个癌症中心进行的多中心、开放、非随机的I期试验，旨在探索O药单药≥2线治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效。共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者，评估了两个队列：

1. 对吉西他滨耐药或不耐受的患者行O药单药治疗（n=30）。

2. 既往未接受过化疗的不可切除或复发性胆道癌患者行O药联合吉西他滨和顺铂治疗（n=30）。

结果发现，O药联合化疗一线治疗胆管癌：中位OS为15.4个月，且PD-L1＜1%的患者的中位OS（15.4m）高于PD-L1≥1%的患者（11.8m）；

通过独立中心评估的中位PFS为4.2个月，通过研究者评估的PFS为7.9个月；

通过独立中心评估的ORR为37%，通过研究者评估的ORR为40%；DCR高达97% 。

O药与K药都属于PD-1抗体，也都获FDA批准用于肝癌二线治疗，基于O药联合化疗一线治疗胆道癌的结果，我们相信该项K药联合化疗一线治疗胆道癌的III期试验也会传来好消息！

二、PD-L1单抗德瓦鲁单抗+GC一线治疗胆道癌

近期，一项在晚期胆道癌患者中进行的全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（TOPAZ-1）正在进行患者招募。

该项研究预计入组474名患者，研究的主要终点为总生存期（OS），主要目的是在晚期胆道癌患者中研究使用吉西他滨+顺铂治疗时联合Durvalumab或安慰剂一线治疗晚期胆道癌的有效性和安全性。

该研究分组情况如下：

德瓦鲁单抗在胆道肿瘤中的应用主要是联合tremelimumab治疗晚期胆管癌，该组合（D+T）的疗效不可小觑！在2020 ASCO会议的壁报讨论中，也公布了该组合联合GC（吉西他滨联合顺铂）方案一线治疗晚期胆管癌的研究结果，其mOS达20.7个月，明显优于目前的一线标准治疗GC方案11.7个月，为患者争取到将近两倍的生存期！该试验中另一亚组接受的是德瓦鲁单抗联合GC方案（3C），结果表明，该组患者中位OS为18.1个月！

我们期待在这项Ⅲ期研究（TOPAZ-1）中，同样使用德瓦鲁单抗联合GC方案的患者会有更加好的结果！

三、索凡替尼联合特瑞普利单抗二线治疗胆道癌

这是一项开放、单臂、多中心、II期临床研究，研究对象为实体瘤患者，也招收胆道系统肿瘤患者（肝内/肝外胆管癌以及胆囊癌）。HMPL-012就是索凡替尼。

该项研究国内计划入组80例实体瘤患者，研究的主要终点是安全性、耐受性和客观反应率（ORR）。研究为单臂试验，给药方式如下：

此前，该方案Ⅰ期临床研究（索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤）的结果已经公布。索凡替尼联合特瑞普利单抗在各个实体瘤中都具有显著的抗肿瘤活性。在29例可评估的患者中，总体DCR为79.3%，ORR为34.5%。

与200mg、300mg相比，索凡替尼250mg剂量组患者的生存获益更好（DCR：100% vs 50% vs 75%；ORR：63.6% vs 16.7% vs 16.7%），NENs（神经内分泌肿瘤患者）的获益尤其显著，此外还有1例EC（食管鳞癌）、1例CRC（结直肠癌）和1例MSCC（转移性鳞状细胞癌）患者获得PR。目前，30%（10/30）的患者仍在治疗中。

相信该II期临床研究能有的数据，期待国产靶向联合免疫药物在胆道癌领域的崛起！

四、TIL细胞免疫疗法：ScTIL-v2

这是一款基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法，TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。大多数患者的肿瘤在接受TIL治疗后有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病变直径平均缩小38%。

目前，北京协和医院肝脏外科正在开展一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究，经筛选入组的患者可接受免费的ScTIL-v2治疗及临床相关检查。

五、Pemigatinib开展国内临床，二线及以上治疗胆管癌

这是一项在局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价Pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心研究。

该项研究国内计划入组54名患者，研究的主要终点为总生存期（OS）。该研究的主要目的是评价Pemigatinib治疗既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌患者的疗效。

研究为单臂试验，给药方式如下：

2020年4月18日，美国FDA正式宣布加速批准FGFR2抑制剂pemigatinib上市，治疗FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌患者，pemigatinib开启了胆管癌靶向治疗的大门，成为首款胆管癌治疗史上的靶向药物，也意味着胆管癌唯化疗的时代已经终结！

在FGFR2基因融合/重排的患者中，ORR为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8% ，PR率为32.7%，DCR为82%，中位DOR为7.5个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为21.1个月。

目前，Pemigatinib已经完成国内患者的首例给药，我们也期待该药能够早日在国内上市！

赶快入组吧