一文讲透：7种他汀类药物的区别

他汀类药物（简称他汀）为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用，临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。目前有7种他汀在我国上市，这7种他汀有哪些区别呢？

他汀的分布和代谢特点

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他汀的降尿酸效应

阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血症（HUA）的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA者。

他汀的服用时间

一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂睡前服用，可在夜间总胆固醇（TC）合成高峰时达到药物浓度高峰。

半衰期长的他汀如氟伐他汀缓释制剂、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。

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他汀与其他药物的相互作用

普伐他汀不经CYP450代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢。

匹伐他汀极少部分经CYP2C9代谢，大部分经有机阴离子转运多肽2（OATP2）介导转运，环孢素、胆汁酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等可影响OATP2，避免合用。

其余他汀都需经肝CYP450酶系代谢。

此外，他汀均为有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的底物，与OATP1B1抑制剂如环孢素等合用可增加横纹肌溶解症的风险。

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他汀的肌病风险

他汀可致肌损害，多见于高剂量他汀、老年、瘦弱女性、合并多种疾病、合并用药、肝肾功能异常、特殊状态（如感染、创伤、围手术期、强体力劳动）等。

临床表现主要为：

▶ 肌痛或四肢无力，不伴肌酸激酶增高；

▶ 肌炎、肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高；

▶ 严重可致横纹肌溶解，肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶显著升高，超过10倍ULN（正常值上限），血肌酐升高，常有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭。

对曾因服用他汀出现过肌病者：

▶ 可考虑间断给药或是隔日服用；

▶ 可选血浆半衰期相对较长的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀；

▶ 或尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀如氟伐他汀，注意辛伐他汀最易导致肌病的发生；

▶ 此外，药物相互作用相对较小的他汀可能降低肌病风险。

他汀的糖尿病风险

长期使用他汀有增加新发糖尿病的风险，与他汀的剂量、年龄、性别、空腹血糖升高、甘油三酯增高、肥胖及合并高血压密切相关。其中阿托伐他汀、辛伐他汀发生糖尿病风险最高，普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀发生糖尿病的风险较小。

他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1，即其对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险。已有糖尿病风险如糖耐量异常、空腹血糖受损、糖化血红蛋白偏高等且还没确诊糖尿病者，尽量选择普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等。

他汀的中枢神经系统不良反应

亲脂性他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透过血脑屏障，而引起中枢神经系统兴奋，可致头痛、失眠、抑郁等，进而致睡眠障碍，从而影响夜间入睡。

睡眠障碍者若使用他汀，可选用半衰期长的亲脂性药物如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响；也可选用半衰期长的、水脂双溶性的他汀如氟伐他汀缓释制剂，其对睡眠影响较小，可早上服用。

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