【独家】盘点：25个国内1.1类NDA药物大汇总
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题记
创新药物的上市，必经“九九八十一难”...从化合物的设计、到成百上千化合物的筛选，“先导”初具雏形；先导的层层优化，各方面成药性的不停取舍，“幸运的”进入到候选；2~3个候选，或是平行、或是再进行取舍，终于下定决心进入临床前开发，而转眼间，几年就这么过去了...再后来，临床前数据满意，初步的安全性没有问题，撰写资料报临床，三期下来终将考验生死；层层闯关之后，最后临门一脚，NDA报上去，一个全新的、幸运的1类新药由此诞生！而就是这最后一脚，辛辛苦苦完成多项临床研究，有多少品种或是等待、或是打回补充、或是不批，停滞在了最后攻城的城门之下...那些“幸运的”，旌旗悬于城门之上，而“不幸的”终将埋下皑皑白骨...
1. 近年，处于NDA状态的候选药物汇总
通过药智数据及国内外其他热门数据库查询，当前国内处于NDA状态的药物，共25个，时间跨度大部分在10年之间；当下，他们有些极为火热，相关人士如众星捧月般观察着它的一举一动；有些，则开发曲折，或是补充再报，或是撤回再报，总之，依旧苦苦挣扎在最后冲刺的道路上；而有些，终因产品本身的原因、抑或“天时地利人和”因素，“死”在了终点线上。相关NDA药物详情见下表。
表1：25个国内1.1类NDA药物信息
（排序部分先后）
2. 25个国内1.1类NDA药物逐个介绍
毕竟，NDA状态的药物，人们想了解更多的信息，包括开发过程及关键点的解决；但毕竟涉及许多国内公司，尤其是上市型公司（ps：一些公司特别在意行业对其在研品种的评价，哎...），故在此抛砖引玉，希望有限的信息，可以带给读者更多的学习热情。25个国内1.1类NDA药物逐个介绍如下。
☆~丁磺氨酸
丁磺氨酸，是一种肿瘤化疗增敏剂，由中国由辽宁蓝天制药、复旦大学和上海中敏新技术共同开发。1998年开展I期临床；1999年开展II/III期临床；2004年完成II期；2007年完成III期；2011年报产；后继续补充部分临床试验。该品种在美国由美国癌症研究所开发，方向为成神经细胞瘤。
☆~酪丝亮肽
酪丝亮肽，研究方向为肝细胞癌，由深圳市康哲药业有限公司及其子公司康哲湖南制药有限公司（前身是益侨（湖南）制药有限公司）开发，2005年7在中国提交生产申请。
☆~锝[99mTc]氮欧乙替
99mTcN-NOET，由注射用亚锡甲二硫肼甲酯（即DTCZ药盒）和NOET药盒经过配体交换标记而得。本品为无菌无热原的锝[99mTc]氮-氮欧乙替溶液，作为具有再分布特性的心肌灌注显像剂使用，用于诊断早期冠心病、心绞痛、心肌梗塞部位以及冠状动脉搭桥前及术后心肌存活的评价。2006年12月北京师宏药物研制中心和首都医科大学附属北京安贞医院提交锝[99mTc]氮欧乙替的上市申请，2008年6月获得审评批件，审评结果为批准临床。后来未见研究进展。
☆~赛米司酮
赛米司酮，一种用于终止宫内妊娠抗早孕药物，由浙江仙琚制药、上海三合生物技术（浙江仙琚制药联营企业）、上海中西三维药业和上海斯威医药化学技术共同开发。赛米司酮2013年4月申报生产申请，但浙江仙琚又于2016年2月主动撤回申请。
☆~苯环喹溴铵
苯环喹溴铵，用于治疗哮喘、过敏性鼻炎和慢性阻塞性肺病。由固安世桥制药（北京世桥生物制药子公司）联合银谷制药共同开发，2014年曾报产，后来撤回；2017年再次报产，目前处于审批当中。
☆~聚乙二醇洛塞那肽
聚乙二醇洛塞那肽，研究方向为2型糖尿病，由江苏豪森开发，已经提交上市申请。聚乙二醇洛塞那肽最早于2007年3月由江苏豪森申报中国化药1.1类临床研究，2008年10月获得临床批件。2017年12月6日该药的上市申请获得CDE承办受理。
☆~磷酸瑞格列汀
磷酸瑞格列汀，用于治疗2型糖尿病，由江苏恒瑞开发。该品种于2015年6月提交上市申请，但2016年4月江苏恒瑞发布公告，宣布向CFDA提交了撤回申请（原料药及制剂同时撤回）。
☆~盐酸埃他卡林
盐酸埃他卡林，是一种用于治疗肺动脉高压及轻、中度原发性高血压的ATP敏感性钾通道开放剂（KCO），由江苏恩华赛德药业，军事医学科学院毒物药物研究所和北京赛德维康医药研究院共同开发，2014年12月报产，后于2015年12月公告撤回。
☆~盐酸卡屈沙星
盐酸卡屈沙星（又名盐酸卡德沙星），是一种治疗细菌感染药物。该产品最初由UBE和第一三共开发，2009年由江苏恒瑞申报中国化药1.1类生产研究，但于2015年10月终止审批程序。
☆~N-NOET (氮欧乙替)
氮欧乙替，拟用于制备心肌灌注显像剂锝[99mTc]氮欧乙替注射液，2006年12月北京师宏药物研制中心和首都医科大学附属北京安贞医院提交上市申请，2008年6月获得批件，审评结论为批准临床。后未见研究进展。
☆~甲磺酸氟马替尼
甲磺酸氟马替尼，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML），由国内江苏豪森药业股份有限公司开发，2007年9月批准临床，曾于2013年3月在中国提交生产申请，后又于214年2月提交补充申请，目前无研究进展公布。
☆~亚锡甲二硫肼甲酯
亚锡甲二硫肼甲酯，拟用于制备心肌灌注显像剂锝[99mTc]氮欧乙替注射液。
2014年9月北京师宏药物研制中心和首都医科大学附属北京安贞医院提交上市申请，2008年6月获得批件，审批结果为批准临床。后未见研究进展。
☆~盐酸去甲乌药碱
盐酸去甲乌药碱，β肾上腺素受体激动剂，用于治疗冠心病，由珠海润都制药，广东华南新药创制中心和中国医学科学院药物研究所联合开发，2012年报产，后递交补充申请，复审申请，结果仍为不批准。
☆~马来酸吡咯替尼
马来酸吡咯替尼，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，由江苏恒瑞开发，2011年5月，江苏恒瑞医药股份有限公司和上海恒瑞医药有限公司联合向国家食品药品监督管理总局提交临床试验申请（化药1.1），于2012年4月获得中国化药1.1类临床批件，2017年8月在中国提交上市申请。
☆~马来酸艾维替尼
艾维替尼，拟用于二线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌，由艾森生物开发，2013年8月提交临床试验申请（化药1类），2014年9月获得临床批件，2018年6月，艾森生物在中国提交艾维替尼马来酸盐的上市申请。
☆~苯烯莫德
苯烯莫德，用于治疗皮肤炎与牛皮癣，最初由Welichem Biotech开发，后授权给施泰福（葛兰素史克子公司）和天济药业，2016年12月提交新药上市申请（化药1类），2018年7月，葛兰素史克与Roivant子公司Dermavant Sciences签署购买苯烯莫德的协议，交易完成后，Dermavant Sciences会获得除中国外全球开发苯烯莫德的权利。
☆~呋喹替尼
呋喹替尼，是一种高选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）口服抑制剂，用于治疗胃癌、晚期或转移性结直肠癌及非小细胞肺癌，最初由和记黄埔医药开发，2013年授权给礼来公司合作开发。此外，还在苏州设立了工厂，并配备了一整套制剂生产设施，负责生产供应呋喹替尼胶囊。2017年6月呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的新药上市申请获中国食品药品监督管理局（CFDA）的正式受理。
☆~盐酸诺拉曲塞
盐酸诺拉曲塞，用于治疗肝癌和鼻咽癌，最初由Agouron开发，于1998年授权给Gilead。2002年，该产品在韩国的开发权被Gilead授权给 LG Life Sciences 公司。2015年1月，北京康辰向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交新药注册申请（NDA），2016年5月CFDA未批准该申请。
☆~可利霉素
可利霉素，一种治疗细菌感染的大环内酯类抗生素，由中国医学科学院医药生物技术研究所开发，已转让给沈阳同联制药集团。该产品于2010年9月由中国医学科学院医药生物技术研究所、沈阳同联和北京首科集团共同申报1.1新药上市申请。
☆~KW-136
KW-136，由北京凯因科技开发，已经在中国提交上市申请，通过其已完成的临床试验（CTR20171654）来看应该是与索氟布韦连用治疗成人慢性丙肝；KW-136于2015年1月申报中国化药1.1类临床研究，目前处于NDA报产状态。
☆~对甲苯磺酰胺
对甲苯磺酰胺，是一种特异识别染色的化疗药物，通过了美国FDA“特殊靶向性毒性（Targeted special toxicity）试验”，该产品临床三期试验的适用范围为严重气道阻塞中央型肺癌。该产品由天津红日健达康医药科技（红日药业与南山基金组建公司）运营，于2014年5月由天津红日药业申报生产，2016年1月公告撤回此药生产申请。2018年1月再次报产，值得关注。
☆~甲苯磺酸瑞马唑仑
苯磺酸瑞马唑仑，用于患者的静脉麻醉、镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静，由恒瑞开发，已经在中国提交上市申请，2013年4月获得中国化药1.1类临床批件，2018年4月CDE将此药纳入优先审评。
☆~优替德隆
优替德隆，是一种基因工程埃博霉素类似物，也是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌，由北京华昊中天生物技术有限公司开发。2018年3月CDE受理了北京华昊中天生物技术开发的1类新药优替德隆（UTD1）的新药上市申请。
☆~枸橼酸爱地那非
枸橼酸爱地那非，用于治疗勃起功能障碍，由北京万年春生物医药和天津药物研究院开发，该产品于2009年10月申报生产，但目前已终止开发（可惜了...）。
☆~罗沙司他
罗沙司他，是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可抑制HIF的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球，用于治疗透析依赖性慢性肾病患者（DD-CKD）以及非透析依赖性慢性肾病患者（NDD-CKD）贫血。最初由FibroGen（珐博进）开发，2006年授权给安斯泰来在亚洲，欧洲和南非地区的开发权。2013年授权给阿斯利康美国，中国及除日本，欧洲以外的主要地区的开发权。该产品2014年4月由北京珐博进医药技术申报中国化药1.1类临床研究，2017年10月，罗沙司他目前已在中国提交新药上市申请（化药1类）。
3. 小小感慨
对于上述品种，笔者了解过几个产品开发的过程，也可以说是“内部资料”，其中有一个，可以说，药物研究已经全部OK了，可最后产品死在了人的面子上；还有一个产品，本来已经撤回，但通过公司组织结构的调整（主要是人事变动），“大牛”的出现，产品再次进入报产序列当中...故每当看到一些品种的研发历程，并结合笔者自身所处的研发环境当中，真心唏嘘不已。想做好一个药，想做好一个全新的1.1类药物，真的不易、真的很难！但这条路，却终究还是需要更多无所畏惧的勇士，勇敢地拼搏下去，虽然前方坎坷万千......
新闻来源：药智网