免疫治疗小常识vol.1

免疫治疗作为抗癌治疗的“第三次革命”，相比于传统化疗和靶向治疗，它的特点在于激活人体的免疫系统，让免疫保护机制去消灭肿瘤细胞，使患者自身“强大”，靠自己去“击败”癌细胞。

一

  免疫疗法由来

下图是T细胞识别并清除肿瘤细胞的过程，但癌症之所以难以被控制，关键性原因之一就是癌细胞善于伪装、善于建立保护伞并善于诱导免疫抑制等一系列手段，顺利通过免疫监管或者顺利使免疫系统罢工，使得人体自身免疫系统某种意义上称为癌细胞的“帮凶”。因此科学家想要从免疫的角度入手，为抗癌领域增加一位主力军。

*cr：NorthShoreUniversity HealthSystem

二

免疫疗法分类

免疫细胞在消灭癌细胞时通常面临两个阻碍，要么无法识别要么无法消灭。由此可见，免疫治疗的目的在于增强抗肿瘤免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制，使其重新产生抗肿瘤作用。

根据这样的特点，免疫治疗可分为主动免疫治疗（利用抗原刺激，使机体产生抗体的方法，而非直接自体外引入抗体）和被动免疫治疗（机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物，所获得的特异性免疫能力），而且主动免疫疗法调节免疫系统又可分为非特异性的和特异性的，前者以一般免疫反应为特征，后者以刺激体液和细胞介导的免疫反应为特征。

根据下图可将常见的免疫疗法简单做出如下分类：

*cr：McCarthur,G.A. & Ribas, A.

这其中有些治疗手段因开发失败被市场淘汰，比如CIK疗法此前在美国已经历了多年研究，但是相关临床试验在美国基本全部宣告失败，没有得到上市许可。而相比它的黯淡，目前最引起广泛关注并取得FDA认可的免疫检查点抑制剂疗法以及过继性细胞输注疗法中的CAR-T治疗，可谓免疫治疗的积极推动者。

下期小编将着重为大家讲讲免疫检查点抑制剂疗法的原理以及临床问题，请持续关注衡道病理公众号~

*附表1：FDA所批准的CAR-T疗法（药物）

2017.8

Tisagenlecleucel（Kymriah）儿童和年轻成人（2~25岁）的急性淋巴细胞白血病（ALL）

2017.10

Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者

2018.5

Tisagenlecleucel（Kymriah）适应症扩大至复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者

*附表2：FDA所批准的免疫检查点抑制剂疗法（药物）

2011

CTLA-4单抗：Ipilimumab（Yervoy，伊匹单抗）,黑色素瘤

2014

PD-1单抗：Pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗）,非小细胞肺癌（一线）、MSI-H/dMMR实体瘤、黑色素瘤等

2014

PD-1单抗：Nivolumab（Opdivo，纳武单抗）,非小细胞肺癌、 肾细胞癌、黑色素瘤等

2016

PD-L1单抗：Atezolizumab（Tecentriq、阿特珠单抗）,尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌

2017

PD-L1单抗：Durvalumab（Imfinzi）,非小细胞肺癌、膀胱癌

2017

PD-L1单抗：Avelumab（Bavencio）,膀胱癌、默克尔细胞癌