慢病毒基因疗法亮相欧洲基因与细胞治疗学会年会！治疗免疫缺陷病数据抢眼丨医麦猛爆料

2021年10月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--致力于开发儿童罕见病基因疗法的Rocket Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：RCKT）近日在第28届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上，报告了其慢病毒基因疗法RP-L201治疗I型白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的1/2期临床试验积极数据。

RP-L201是一款基于慢病毒载体（LVV）的、体外自体造血干细胞基因疗法，用于治疗LAD-I。该疗法通过慢病毒载体对细胞进行基因修饰，使其表达ITGB2功能基因。

▲ 图片来源：Rocket Pharmaceuticals

I型白细胞黏附缺陷症（LAD-I）是一种罕见的儿科原发性免疫缺陷病，是白细胞功能缺陷的一种。其临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞计数明显增高。该疾病由β-2整合素成分CD18编码的ITGB2基因突变引起。患有重度LAD-I的儿童在出生后即受影响。如果骨髓移植不成功，重度LAD-I患者2岁前的死亡率为60-75%，5岁以上的存活率极低。

积极的1/2期研究中期结果

ESGCT大会上，Rocket公司提供了最先纳入研究的7名重度LAD-I（定义为 CD18表达低于2%）患儿的数据。这些患儿在接受了体外慢病毒基因治疗候选药物RP-L201的治疗后，安全性有利，耐受性良好，并且没有发生药物相关严重不良反应事件（SAE）。

所有7名患者的初步疗效结果显著，其中2名患者的随访时间在12个月或以上。所有7名患者均表现出持久的中性粒细胞CD18表达，以及一致的外周载体拷贝数。没有患者在接受RP-L201治疗及后续的造血重建后，发生导致住院治疗的LAD-1相关感染。

Rocket公司首席医疗官Jonathan Schwartz表示：“我们很高兴分享我们的 LAD-I 1/2期试验的积极数据更新。这些积极的数据表明RP-L201治疗重度LAD-I患者具有持久的临床获益潜力，同时，这些结果也将继续支持Rocket慢病毒项目的推进。我们期待在第四季度晚些时候报告更多的临床数据。”

基因疗法逐渐成为免疫缺陷疾病风向标

免疫缺陷分为原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷。原发性免疫缺陷（PID）是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。

PID多数由遗传因素引起，因此又称为遗传性免疫缺陷。PID典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高，儿童期以感染为突出表现，常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。

目前，骨髓移植仍然是临床根治PID疾病、重建免疫功能最重要的手段。现有的PID治疗策略还包括抗感染治疗、酶替代治疗、免疫调节剂治疗等。但是，这些方法都存在一定的局限性。例如，酶替代疗法需要每周或每两周给药，且价格昂贵。