Science重大发现：神秘抗癌药，藏于西兰花

领域：癌症

杂志：Science

亮点：

1)在一篇最新论文中，来自美国哈佛医学院等机构的科学家们证实，西兰花中含有的一种天然化合物可抑制易患癌症的动物模型的肿瘤生长；

2)该研究揭示了一个非常有潜力的抗癌新靶点——WWP1。

科学家怀疑西兰花能抗癌，且已掌握重要证据。

图片来源：Science

5月17日，西兰花登上顶级期刊Science杂志[1]。来自美国哈佛医学院等机构的研究者们发现，利用来自西兰花中的天然化合物靶向名为WWP1的基因，能够抑制易患癌症的动物模型的肿瘤生长。

图片来源：Science

PTEN是人类癌症中最常突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一，其表达的蛋白质是一种磷酸酶。某些遗传性PTEN突变会导致以癌症易感性（易患癌症）和发育缺陷为特征的综合征。

由于肿瘤细胞的PTEN表达水平较低，因此，科学家们试图了解，是否将癌症环境下的PTEN活性修复到正常水平就能够释放该基因的肿瘤抑制活性。

前列腺癌细胞通常有PTEN失活(图片来源：Science)

为了找答案，哈佛医学院的Pandolfi博士及其同事首先开始寻找能够调节PTEN功能和激活的分子和化合物。研究小组在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验，最终发现，一种名为WWP1的基因会产生一种抑制PTEN抑癌活性的E3泛素连接酶。

WWP1在多种癌症中经常过表达，包括前列腺癌、乳腺癌和肝癌。先前已有证据表明，该基因在癌症发展中发挥了作用。

那么，如何使PTEN的“克星”失去功能呢？通过分析酶的物理形状，研究小组的化学家们意识到，一种名为吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol，I3C)的小分子可能是抑制WWP1致癌作用的关键。而I3C是西兰花和其它十字花科蔬菜中的一种成分。当Pandolfi博士等用I3C处理易患癌症的实验动物后，他们发现，这种在西兰花中天然存在的成分使WWP1失去了活性，从而释放出了PTEN的抑癌能力（重新激活PTEN导致了由PI3K-AKT通路驱动的对肿瘤发生的有效抑制）。

总结来说，这项研究为通过重新激活肿瘤抑制因子来治疗癌症铺平了道路。由于PTEN受损以及WWP1过表达在多种人类癌症中普遍存在，因此，相关疗法可能具有广泛的应用。

接下来，Pandolfi博士团队计划进一步研究WWP1介导的对PTEN的调控。目前，WWP1是如何与其它PTEN调控因子协调的仍不清楚。他们的最终目标是开发出更有效的WWP1抑制剂。科学家们认为，PTEN的重新激活可能为对抗肿瘤提供一种策略，而无论是通过CRISPR技术导致WWP1基因失活，还是通过I3C造成WWP1的药理学失活，都有望恢复PTEN的功能。

最后，需要强调的是，论文第一作者Yu-Ru Lee博士指出，现在还不要急着去菜场，因为，你必须每天生吃近6磅抱子甘蓝（与西兰花同属十字花科蔬菜；小编不知道为什么突然拿抱子甘蓝举例）才能获得潜在的抗癌益处。

相关论文：

[1] Yu-Ru Lee et al. Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1inhibitory pathway. Science(2019).

参考资料：

1# Natural compound found in broccoli reawakens the function of potent tumor suppressor

2# Restoring tumor suppression