Werner综合征小鼠模型介绍

WS患者有白内障，生长迟缓，早期?泛灰，脱发，硬皮病样皮肤改变、骨质疏松症、糖尿病、动脉粥样硬化和高的癌症患病。该病是由Werner综合征ATP依赖性螺旋酶（WRN）突变引起的，WRN是一种具有螺旋酶和外切核酸酶活性的酶，参与DNA代谢和端粒内稳态。基因缺陷导致基因组不稳定性，包括受损的DNA损伤修复和异常增殖。已经生成了几种WS小鼠模型。WRN(Wrn-/-小鼠)螺旋酶单元缺陷的小鼠显示高甘油三酯血症、胰岛素抵抗、活性氧(ROS)水平升高、氧化性DNA损伤、癌症发病率增加和寿命缩短。虽然Wrn-/-小鼠表现出与WS患者相似的分子和细胞改变，但它们不产生加速老化的症状。. 然而，缺乏Wrn和端粒酶RNA组分（也称为Terc）基因的双突变小鼠重现了与WS密切相关的前驱体症状。

这些小鼠表现出端粒缩短、过早死亡、头发变白、脱发、骨质疏松、II型糖尿病、白内障、染色体不稳定性增加和癌症。这些研究表明端粒消耗是WS缺陷表现的一个关键因素。类似地，Wrn-/-p53-/-双缺陷小鼠比Wrn+/-p53-/-小鼠具有更高的死亡率，可能是由于基因组不稳定性增加或WRN缺陷加速了癌症表型。