一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法与流程

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。

背景技术：

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，血糖长期偏高会导致各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，引起严重的并发症，影响人体健康。糖尿病分为Ⅰ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病，其中，Ⅰ型糖尿病需要依赖外援胰岛素来控制血糖水平，而Ⅱ型糖尿病主要的致病机制为胰岛β细胞受损，胰岛素分泌绝对不足以致使徐塘代谢受阻，从而表现为血糖升高，Ⅱ型糖尿病一般口服降糖药治疗后可稳定控制血糖。中医对于糖尿病的治疗由来已久，历史上有许多关于消渴症治疗的论述和行之有效的药物、经方，且自古以来，就有茶疗结合药疗共同降血糖的治疗方法。现代研究中，茶叶中富含茶多糖、硒、茶色素、茶多酚等物质，可以起到提高胰岛素敏感性、缓解移到细胞的损伤、调节糖代谢相关的酶活性、改善机体糖耐量、调节相关肠道菌群等作用，以防治糖尿病。其中，茶叶中的硒作为一种微量元素，近年来的研究发现，其与糖尿病的之间存在某种关系，其对胰岛素的合成、分泌、贮存、活性、组织胰岛素敏感性及能量底物代谢起着重要作用，可以用于辅助胰岛素治疗糖尿病。

中医治消渴症，一般选用清热类或益气养阴类或益气健脾类或滋阴助阳类或益气补肾类中药，其中，升阳益气的黄芪以及大补元气的人参在消渴方中经常被使用，且由参芪二药辩证治疗来添加他药物的药方也有很多，如参芪方、参芪消渴方等。现代研究中，黄芪在降血糖的同时可双向调节血糖、维持血糖稳定作用；而人参中的人参皂苷可显著降低血糖并提高人体糖耐量。

参芪方是由人参10g、黄芪25g、生地20g、知母15g、水蛭5g、土虫5g组成，具有益气养阴、活血化瘀的功效，是治疗消渴病气阳两虚兼血淤证的有效方剂，经长期验证有效，为现代临床中用于治疗Ⅱ型糖尿病的主要中成药之一。

参芪消渴方是由人参6g、麦门冬15g、五味子6g、黄芪20g、山药20g、玄参20g、肉桂2g、茴香5g、黄连6g、草果10g、水蛭6g、熟大黄6g、茯苓15g组成，上述方中原料加水煎煮取煎汁服用，辩证加减，水湿较甚者加茯苓皮、苍术、白术、泽泻、车前子、猪苓等；湿热者加黄芪、山栀、黄柏；湿阻中焦者加藿香、佩兰、砂仁，可治疗因糖尿病日久伤阴气，阴损及阳，气阴两虚，阴阳两虚，继而久病入络，以致痰浊、斜热、血淤、气郁互结，使肾体互损，肾用失司，治疗糖尿病引起的微血管并发症。

参芪消渴丸为降血糖的常用中成药，其由人参、黄芪、山药、白术、五味子、麦冬、玉竹、熟地黄、牛膝、茯苓、泽泻、牛蒡子、僵蚕13味中药组成，可益气养阴，生津止渴，常用于消渴病气阴两虚症和Ⅱ型糖尿病，是治疗糖尿病的有效中成药之一。

CN1977884中公开了一种参芪消渴药物组合物及其制备方法，其中，参芪消渴药物组合物按重量份数包括下述组分：人参150－300份，天花粉200－350份，黄芪180－330份，麦冬180-250份，葛根150-300份，五味子200-350份，乌梅肉180-250份，瓜蒌150-300份，檀香60-150份，枇杷叶200-350份；制备该参芪消渴药物组合物的制备方法为：(1)按重量份数称取中药饮片：人参150-300份，天花粉200-350份，黄芪180-330份，麦冬180-250份，葛根150-300份，五味子200-350份，乌梅肉180-250份，瓜蒌150-300份，檀香60-150份，枇杷叶200-350份；(2)取人参与50-90重量份的天花粉粉碎成细粉备用；五味子用乙醇水溶液热回流提取得五味子提取液，备用；檀香用蒸馏法提取挥发油，得檀香挥发油、檀香液，分存备用；将余量的天花粉与瓜蒌、麦冬、黄芪、葛根、乌梅肉、枇杷叶水煮，滤过，浓缩，加乙醇水溶液转溶，搅匀，静置，滤过，减压回收乙醇后与上述五味子提取液、檀香液合并，浓缩成清膏，加入所述天花粉与人参的细粉混合制成大颗粒，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，过筛，干燥喷入檀香挥发油，混匀，密闭放置，制成丸剂或片剂或颗粒剂或软胶囊剂或胶囊剂或糖浆剂或缓释片或滴丸剂。该参芪消渴组合物中，人参用量较多，成本高。

CN101024034中公开了一种参芪消渴滴丸，该参芪消渴滴丸的原料含有人参、黄芪、山药、白术、五味子、麦冬、玉竹、熟地黄、牛膝、茯苓、泽泻、牛蒡子、僵蚕13味中药活性成分的提取物干粉，其制备方法为：参粉碎成粗粉，使用渗漉法进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，备用；其余黄芪、山药、白术、五味子、麦冬、玉竹、熟地黄、牛膝、茯苓、泽泻、牛蒡子、僵蚕十二味药材加水煎煮，滤过，滤液静置使沉淀，取上清液与上述人参渗漉液合并，减压浓缩至，喷雾干燥；采用水浴、油浴或者其他加热方式，将混合物料加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，混匀，上滴丸机，滴制成丸。该参芪消渴滴丸并未公开相关原料的配比，且制备方法也为常规手段，并未作出相关改良。

技术实现要素：

针对上述情况，为了克服现有技术存在的不足，发明人通过大量的实验对参芪方及参芪消渴方等参芪制剂及茶方进行筛选和复配，意外的发现，将全部人参和1/5黄芪与醇高压提取后，提取液与滤渣一同入药，并加入富硒茶叶、刺玫果提取液，可显著降低人参用量的同时，增强参芪制剂的治疗糖尿病的药效。

本发明通过以下技术方案达到上述目的。

本发明提供了如下技术方案：

一种治疗糖尿病的中药组合物，按重量百分比计，包括以下原料：富硒茶叶、刺玫果提取液15.50％-19.50％，人参1.20％-1.50％，麦门冬10.30％-15.50％，五味子8.50％-13.50％，黄芪10.20％-14.50％，山药12.25％-17.50％，玄参1.50％-5.30％，肉桂1.00％-1.85％，熟地4.00％-8.50％，茯苓10.00％-15.50％，百合2.50-5.60％。

所述富硒茶叶、刺玫果提取液经以下过程制成：将新鲜富硒茶叶、刺玫果置于沸水中煎煮50-80min后离心取上清液，残渣加水溶解后离心，合并两次清液；将残渣与3-5倍量的NaCl溶液(5％-8％)中冷浸30分钟，离心，分离上清液，并将残渣加入NaCl溶液冷浸30分钟，离心，合并水提离心后的清液及盐提离心的清液即可。

所述人参可由人参根：人参茎：人参叶：9：1～3:1～2组成。

本发明还提供了所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，如下所述：

(1)将新鲜富硒茶叶、刺玫果置于沸水中煎煮50-80min后离心取上清液，残渣加水溶解后离心，合并两次清液；将残渣与3-5倍量的NaCl溶液(5％-8％)中冷浸30分钟，离心，分离上清液，并将残渣加入NaCl溶液冷浸30分钟，离心，合并水提离心后的清液及盐提离心的清液；

(2)按配方比称取人参与1/5黄芪，常规粉碎，50％-65％乙醇溶液10倍量400MPa提取3分钟，过滤，回收乙醇，获得人参、黄芪浸膏，并将人参黄芪滤渣保存备用；

(3)将余量的黄芪及配方比的麦门冬、五味子、山药、玄参、肉桂、熟地、茯苓、百合分别常规粉碎后，加水煎煮三次，过滤，将滤液与步骤(2)制得的人参、黄芪浸膏及配方比的富硒茶叶、刺玫果提取液合并并浓缩至1/2后，加入人参黄芪滤渣，混合均匀，继续浓缩成浸膏，干燥，得到干膏。

上述制备得到的干膏粉经添加辅料后进一步制备成片剂、胶囊剂。

本发明具有以下有益效果：

(1)本发明通过将全部人参和1/5黄芪与醇高压提取后，提取液与滤渣一同入药，并加入富硒茶叶、刺玫果提取液，可与麦门冬、五味子等药协同作用，在显著降低人参用量、增加了人参的利用率的同时，增强了该中药组合物的药效。

(2)本发明中，选用人参地下部分与人参地上部分共同入药，并与黄芪共同提取，在增加药效的前提下充分提高了人参的利用率。

(3)本发明中该中药组合物的制备方法中，通过一定浓度的乙醇高压提取黄芪、人参，并与其他药材煎煮后混合浓缩，制备方法简单有效。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步地说明。

实施例1

中药组合物的制备

中药组合物a

该中药组合物a包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶、刺玫果提取液17.50％，人参1.20％，麦门冬10.30％，五味子10.50％，黄芪10.75％，山药17.25％，玄参4.50％，肉桂1.00％，熟地8.50％，茯苓14.00％，百合4.50，

所述富硒茶叶取自宜春市博辉生态农业有限公司生产的富硒茶叶。

该中药组合物a的制备方法如下：

(1)将新鲜富硒茶叶、刺玫果10g置于3倍量的沸水中煎煮50-80min后离心取上清液，残渣加水溶解后离心，合并两次清液；将残渣与5倍量的5％NaCl溶液中冷浸30分钟，离心，分离上清液，并将残渣加入NaCl溶液冷浸30分钟，离心，合并水提离心后的清液及盐提离心的清液；

(2)称取人参与1/5黄芪，常规粉碎，50％乙醇溶液10倍量400MPa提取3分钟，过滤，回收乙醇，获得人参、黄芪浸膏，并将人参黄芪滤渣保存备用；

(3)称取麦门冬、五味子、山药、玄参、肉桂、熟地、茯苓、百合及余量的黄芪分别常规粉碎后，加水煎煮三次，过滤，将滤液与步骤(2)制得的人参、黄芪浸膏及配方比的富硒茶叶、刺玫果提取液合并并浓缩至1/2后，加入人参黄芪滤渣，混合均匀，继续浓缩成浸膏，干燥，得到干膏。

中药组合物b

该中药组合物b包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶、刺玫果提取液19.50％，人参1.50％，麦门冬15.50％，五味子13.50％，黄芪14.50％，山药12.25％，玄参2.75％，肉桂1.00％，熟地5.00％，茯苓12.00％，百合2.50

中药组合物b的制备方法除原料配比不同，其余均与中药组合物a的制备方法相同。

中药组合物c

该中药组合物c包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶、刺玫果提取液15.50％，人参1.35％，麦门冬13.30％，五味子12.50％，黄芪13.50％，山药14.20％，玄参2.80％，肉桂1.80％，熟地7.50％，茯苓13.00％，百合4.55％

中药组合物c的制备方法除原料配比不同，其他均与中药组合物a的制备方法相同。

中药组合物d

该中药组合物d包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶、刺玫果提取液15.50％，人参1.35％，麦门冬13.30％，五味子12.50％，黄芪13.50％，山药14.20％，玄参2.80％，肉桂1.80％，熟地7.50％，茯苓13.00％，百合4.55％，其中，人参由人参根：人参茎：人参叶：9:2:1组成。

中药组合物d的制备方法除原料配比不同，其他均与中药组合物a的制备方法相同。

对比例1

CN1977884中公开的内容：(1)称取人参223g、天花粉233g，黄芪233g，麦冬233g，葛根233g，五味子233g，乌梅肉233g，瓜蒌233g，檀香117g，枇杷叶233g；(2)取上述称取的全部人参与天花粉60g粉碎成细粉备用；五味子用体积百分比为70％乙醇水溶液热回流提取3次，每次加乙醇水溶液的重量为五味子重量的5倍，提取10小时，合并药液、过滤、减压回收乙醇，得五味子提取液，备用；檀香用蒸馏法提取挥发油：向檀香中加水，加水的重量为檀香重量的5倍，提取10小时，得檀香挥发油、檀香液，分存备用；将余量的天花粉与瓜蒌、麦冬、黄芪、葛根、乌梅肉、枇杷叶水煮3次，每次加水重量为上述饮片重量的10倍，每次10小时，滤过，合并滤液浓缩至80℃时，相对密度为1.10，加所述浓缩液体积5倍的体积百分比为70％-80％的乙醇水溶液转溶，搅匀，静置50小时，吸取上清液，在沉淀中加入相当于上清液体积二倍的体积百分比为70％的乙醇水溶液，搅匀，静置50小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇后与上述五味子提取液、檀香液合并，浓缩成80℃时，相对密度为1.25的清膏，加入所述天花粉与人参的细粉混合制成大颗粒，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，过筛，干燥喷入用相当于檀香挥发油体积3倍的体积百分比浓度为95％的乙醇水溶液溶解的檀香油，混匀，密闭放置，制成片剂。

对比例2

中药组合物e

该中药组合物e包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶8.50％、刺玫果9.00％，人参1.20％，麦门冬10.30％，五味子10.50％，黄芪10.75％，山药17.25％，玄参4.50％，肉桂1.00％，熟地8.50％，茯苓14.00％，百合4.50。

对比例2的中药组合物d的制备方法与实施例1中的中药组合物a的制备方法区别在于：未将富硒茶叶、刺玫果如步骤1操作获得富硒茶叶、刺玫果提取液，而是常规粉碎后，在步骤(3)中与麦门冬、五味子、山药、玄参、肉桂、熟地、茯苓、百合及余量的黄芪一同煎煮。

对比例3

中药组合物f

该中药组合物f包括如下质量百分比的原料：富硒茶叶、刺玫果提取液17.50％，人参1.20％，麦门冬10.30％，五味子10.50％，黄芪10.75％，山药17.25％，玄参4.50％，肉桂1.00％，熟地8.50％，茯苓14.00％，百合4.50。

对比例3的中药组合物e的制备方法与实施例1中的中药组合物a的制备方法区别在于：步骤(2)获得的人参、1/5黄芪滤渣未加入步骤3中的滤液一并浓缩。

实施例2

降血糖动物功能性试验

1材料

1.1动物 雄性健康成年小鼠(25±2g)

1.2试剂 四氧嘧啶小鼠35-50mg/kg.bw.iv(100-160mg/kg.bw.ip)用新鲜配制。

1.3仪器 血糖仪

1.4药品 实施例1中制备的中药组合物c粉碎而成的干膏粉

2实验方法

2.1造模与分组 将160只小鼠维持饲料适应喂养1周后，随机抽取出10只小鼠作为正常组，全程维持饲料饲养，其余小鼠在维持饲料喂养2个月后，动物禁食24小时，之后给予四氧嘧啶造型，5天后，禁食5小时，测血糖，血糖值10-25mmol/L为高血糖模型成功动物。从高血糖模型成功动物中随机选3个模型组和3个剂量组及9个对照组(组间差不大于1.1mmol/L)，每组10只小鼠。每组灌胃不同试剂，连续30天，测空腹血糖值(禁食5小时)，比较各组动物血糖值及血糖下降率。

血糖下降率＝(实验前血糖值-实验后血糖值)/实验前血糖值X100％

2.2给药 剂量组分别给予实施例1中制备的中药组合物c低、中、高3个剂量组，分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg，模型组分别给予溶剂盐酸二甲双胍片低、中、高3个剂量组，分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg，对照组分别给予对比例1、对比例2、对比例3制备的药品低、中、高3个剂量组，分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg，正常组给予等体积蒸馏水。

3结果

见表1。表1中，剂量组即服用中药组合物c的高中低三个剂量组血糖下降率与正常组比较，血糖下降率均远大于正常组，且差异具有显著性(P<0.05)；且剂量组较正常组的血糖下降率的差值均明显大于模型组较正常组的血糖下降率的差值、对比例1组较正常组的血糖下降率，表明服用中药组合物c后可以显著降低血糖，且降低血糖的效果优于盐酸二甲双胍片；对比例2及对比例3分别较正常组的血糖下降率较正常组的血糖下降率稍大，且差异不具有显著性(P>0.05)，但远远小于剂量组中的高中低任意剂量的血糖下降率，表明，不添加富硒茶叶、刺玫果提取液或步骤(3)中未将人参、1/5黄芪滤渣与滤液一并浓缩会大大降低降血糖的效果。

表1小鼠血糖影响(n＝10，X±SD)

实施例3

人体试食试验

1试验设计

选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人或高血糖人群共120例，纳入标准：空腹血糖≥7.8mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L或11.1mmol/L≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群，排除：I型糖尿病病人；年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对受试样品过敏者；有心、肝、肾等主要脏器并发症，或全并有其它严重疾病，精神病患者，服用糖皮质激素或其它影响血糖药物者；不能配合饮食控制而影响观察结果者；近3个月内有糖尿病酮症、酸中毒以及感染者。

2受试品

受试品为实施例1中的中药组合物c，对照品为安慰剂，且受试品与对照品在剂型、口感、外观和包装上保持一致。

3受试者分组

试验采用随机分组，组间和自身两种对照设计。按受试者的血糖水平随机分为试食组和对照组。

4试验方法

试验前对每一位受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重参照原来生活习惯规定相应的饮食，试食期间坚持饮食控制，治疗糖尿病的药物种类和剂量不变。试食组在服药的基础上，每日食用受试品2次，对照组在服药的基础上，每日服用安慰剂2次。实验开始及结束检测一次观察指标，连续实验30天结束。

5观察指标

试食前后空腹血糖值及血糖下降的百分率；试食前后食用100g精粉馒头后2小时血糖值及血糖下降的百分率。

6数据处理和结果判定

结果见表2、表3。表2中，试食组空腹血糖、餐后2h血糖试验前后自身比较，差异有极显著性(P<0.01)，且试验后血糖下降的百分率均大于10％；表3中，试食组试验后空腹血糖、餐后2h血糖的血糖降低率与对照组比较，差异有显著性。因此，可判定该受试样品空腹血糖、餐后2h血糖指标结果阳性，该受试样品即实施例1制备的中药组合物c具有降低人体血糖作用。

表2 Ⅱ型糖尿病人或高血糖人群试食受试品前后血糖检测结果(X±SD)

表3 Ⅱ型糖尿病人或高血糖人群试食对照品前后血糖检测结果(X±SD)

实施例4

典型病例

1、张某，50岁，女，失眠、食欲不振、体倦乏力，高血糖病史2年，每日需服用二甲双胍降糖药2次/日，且日常控制饮食配合适量运动，在维持服药的同时服用本品三个月后，二甲双胍药量可减半且血糖平稳，且免疫力增强，体质轻松。

2、李某，79岁，男，高血糖病史15年，前三年仅通过控制饮食并配合适量运动，但未能有效控制血糖水平，之后一直每日需服用二甲双胍降糖药2次/日并配合合理的饮食及运动，在维持服药的同时服用本品半年后，二甲双胍药量可减半且维持血糖平稳。

3、杨某，17岁，男，16岁时被发现血糖值升高喉开始口服降糖药，半年之后开始给予胰岛素注射治疗，之后在继续给予胰岛素注射治疗的同时服用本品半年后，胰岛素给予剂量可减半且患者血糖、血压基本维持平衡。

4、方安，男，70岁，22年糖尿病病史，患病以来一直需注射给予胰岛素，每日三次，每次10个单位，一年前服用本品，服用五个月以后，胰岛素剂量减量为每日三次，一次7个注射单位，且血糖平稳，精神状态良好。