子宫内膜癌新药！卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(乐卫玛)获孤儿药资格！

来源：本站原创 2021-03-22 00:40

2021年03月21日讯 /生物谷BIOON/ --卫材（Eisai）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已授予口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）孤儿药资格，用于治疗子宫体癌。

在日本，约有30000例子宫体癌患者。据估计，2020年新增17000例新病例、3000例死亡。据认为，90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜。晚期子宫内膜癌患者在最初的系统性治疗后面临高死亡率和有限的治疗选择。

子宫内膜癌（图片来源：womenworking.com）

最近，在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上，卫材与合作伙伴默沙东（Merck & Co）首次公布了关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的研究数据。该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与Lenvima治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。

值得一提的是，会上公布的结果，是包含免疫疗法的联合治疗方案对晚期子宫内膜癌进行的3期临床试验的首个结果：与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）方面有显著改善。

具体数据为：在整个研究群体中，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）将死亡风险降低38%、显著延长了总生存期（中位OS：18.3个月 vs 11.4个月），无论错配修复状态如何；（2）将疾病进展或死亡风险降低了44%、显著延长了无进展生存期（中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月）；（3）显著提高了总缓解率（ORR：31.9% vs 13.7%）。

基于上述研究数据，卫材和默沙东正准备在包括日本在内的世界各国提交Keytruda+Lenvima治疗子宫内膜癌的新适应症申请。

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在13种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合，包括对晚期子宫内膜癌患者进行一线评估的3期试验LEAP-001。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！（生物谷Bioon.com）

原文出处：MINISTRY OF HEALTH, LABOUR AND WELFARE GRANTS ORPHAN DRUG DESIGNATION IN JAPAN TO ANTI-CANCER AGENT LENVIMA? (LENVATINIB) WITH PROSPECTIVE INDICATION FOR UTERINE BODY CANCER