伏索利肽BMN111治疗软骨发育不全症儿童患者3期研究疗效如何？

　　软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。

　　除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。

　　近日，该公司在2021年美国内分泌学会年会（ENDO21）上公布了vosoritide（伏索利肽，BMN111）治疗软骨发育不全症（Achondroplasia）儿童患者3期研究开放标签长期扩展部分的数据。

　　结果显示，在治疗的第二年，身高增益（height gain）继续维持。

　　ENDO21年会上公布的开放标签扩展数据显示，儿童在接受vosoritide连续治疗的第2年内保持了年生长速度（AGV）的增长。接受vosoritide治疗2年的儿童，其基线平均AGV为4.28 cm/年，治疗一年后平均AGV为5.71 cm/年，第二年后平均AGV为5.65 cm/年，表明软骨发育不全的大部分生长缺陷在治疗第2年得到持续恢复。儿童的身高z评分也有所提高，这是一种相对于相似人群平均身高的身高衡量标准。

　　在开放标签扩展组中，从安慰剂转向vosoritide的儿童，治疗一年后观察到与接受vosoritide治疗一年后的儿童相似的疗效。从安慰剂转向vosoritide治疗的儿童，其基线平均AGV为3.99 cm/年，治疗1年后平均AGV为5.57cm/年。

　　接受治疗的患者的保留率很高，从最初随机接受vosoritide治疗的患者中，有93%在2年后仍继续接受治疗。

　　2年的数据表明，vosoritide以15μg/Kg/天的剂量给药的耐受性良好，没有新的安全性发现。大多数不良事件（AE）是轻微的，没有严重不良事件被报告为与研究药物有关。注射部位反应是最常见的药物相关不良反应，且均为一过性。没有不良事件与不相称的骨生长或骨病理有关。未观察到有临床意义的血压下降或新的安全性发现。