芪参益气滴丸治疗慢性心衰的疗效系统评价
河南中医学院第一附属医院 裴英豪 朱翠玲 朱明军 闫奎坡 陈晓旭
慢性心衰（CHF）是内科常见进展性危重病，是心脏病的终末阶段，严重地危害着人类的生命和健康。近年来对CHF开展了心脏再同步治疗、心脏移植使其死亡率明显下降，但由于条件所限，药物治疗仍占主导地位，其中单纯应用西药虽能减轻症状，但不能降低死亡率，对于病程较长患者、老年患者，敏感性下降，且易产生低血压、心律失常、利尿剂抵抗、电解质紊乱等副作用。
而中医药治疗慢性充血性心衰有独特的优势，在控制疾病恶化、消除症状、改善心功能等方面取得了较好的疗效。多项临床研究发现芪参益气滴丸是治疗CHF的有效中成药，但尚未有相关的系统评价。本研究拟通过严格文献纳入，系统评价芪参益气滴丸治疗CHF的有效性和安全性，为临床应用、研究提供较为可靠的参考。
资料与方法
计算机检索CNKI（1979年1月-2012年12月）、万方数据库（1989年1月-2012年12月）、CBM（1978-2012年），并手工检索相关杂志，搜集芪参益气滴丸加西药常规与单纯西药常规比较治疗CHF相关的随机对照研究（RCT），纳入符合质量标准的研究，提取有效数据，采用RevMan 5.0.2软件进行荟萃分析。
结果
检索结果
初检出文献136篇，阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准文献50篇。进一步阅读剩余86篇文献全文。排除对照不符合要求文献4篇、自身前后对照文献5篇、用药不符合纳入标准文献16篇，最终纳入8篇RCT，均为中文文献。
纳入研究的基本情况
患者情况
8篇RCT共纳入948例患者，其中男性520例，女性428例。年龄43~82岁，其中3篇未提及。病程1~24年，仅有5篇文献提及。纳入患者NYHA心功能分级均为Ⅱ~Ⅳ级，其中NYHA 心功能Ⅱ级92例（9.70%），Ⅲ级322例（33.96%），Ⅳ级196例（20.67%）。
干预措施
8篇RCT均采用芪参益气滴丸为中医药干预手段，治疗剂量均为0.5g，每日3次。
结局指标
8篇RCT均采用了心功能分级（NYHA），心脏彩超指标多采用左室舒张末内径（LVEDD）、射血分数（EF）、左室每搏输出量（SV）、每分输出量（CO）、心脏指数（CI）、二尖瓣血流舒张早期流速/心房收缩期流速（E/A 比值）、左室收缩末期内径（LVSD）等。考虑指标的不同临床意义，本系统评价选择：心功能分级（NYHA）、EF 值8篇，LVEDD 评价文献6篇，LVESD评价文献3篇，以反映心衰患者心功能情况。此外，选取脑利钠肽（BNP）评价文献4篇，6分钟步行试验（6MWT）3篇。
疗效评价
心功能分级治疗效果
共纳人8项研究，各研究结果间无统计学异质性（P=0.98，I2=0%），故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，芪参益气滴丸可显著改善患者症状，提高临床综合疗效[ 风险比（RR）=1.16，95%可信区间（CI）（1.10，1.22），P<0.00001]。
EF
共纳入 8 项研究，各研究结果间无统计学异质性（P<0.00001，I2=93%），故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，两组差异有统计学意义。芪参益气滴丸有改善心衰患者心功能、增加左室EF 的作用[ 平均差（MD）=7.76，95%CI（7.47，8.05），P<0.00001]。
LVEDD
共纳入6项研究，各研究间无统计学异质性（P=0.001，I2=76%），故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，联合西药常规治疗对LVEDD的减小有较为明显的正性作用[MD=-2.60， 95% CI（ -4.34， -1.76） ， P=0.0006]。
LVSD
共纳入3项研究，各研究间无统计学异质性（P=0.81，I2=0%），故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，芪参益气滴丸联合西药治疗对LVSD的减小有明显的正性作用[MD=-2.31，95%CI （ -3.34，-1.27)，P<0.0001]（图1）。
BNP
共纳入4项研究。各研究结果间无统计学异质性（P=0.26，I2=27%），故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，芪参益气滴丸联合西药常规治疗有降低患者BNP的作用。两组差异有统计学意义[MD=-98.49，95%CI（-103，-93.97），P<0.00001]（图2）。
MWT
共纳入3项研究，各研究结果统计学同质性，故采用固定效应模型进行荟萃分析。结果显示，芪参益气滴丸联合西药常规治疗有提高患者六分钟步行距离，两组差异有统计学意义[MD=96.43， 95% CI （89.56，103.29），P<0.00001]。
不良反应/不良事件/副作用
8篇文献报道未见明显不良反应，7篇未提及安全性及不良反应，1篇文献对不良事件进行描述（烦躁2例），1 篇文献提到无副作用。
讨论
CHF是心脏疾病常见的临床综合征，是各类心脏疾病发展到终末阶段所致，也是大多数心血管疾病的最终归宿，其患病率、病死率随着心血管疾病发病率的逐年升高而不断增加。
芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七、降香经科学配伍。提取有效化学成分精制而成的现代中药滴丸剂型，方中重用补气之圣药黄芪，以固表益气、利尿、脱毒，可以全面改善心功能。降香具有行气活血之功，现在研究还表明其具有抗血栓、降压、调脂的作用。丹参除具有传统的活血调经、祛瘀止痛、养心安神之功效外，近年来对还发现其有抗氧化、抗菌、抗炎、降低血液黏度、抑制凝血、促进纤溶、抑制血小板聚集、延长血栓形成及促进血栓溶解作用。作为丹参主要活性成分之一的丹参酮ⅡA，研究发现其具有改善冠状动脉血循环、修复血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化形成作用。现代研究三七具有抗血栓、抗炎、抗衰老、抗氧化等作用。诸药联用，既可以利尿、扩血管、强心以治标，又可以抑制神经内分泌系统过度激活、减少心室重构以治本，既能缓解心衰症状，又能改善慢性心衰患者的长期预后。
本文结果显示，芪参益气滴丸能提高CHF患者的临床疗效，改善心功能及预后，且无明显不良反应，是治疗CHF有效、安全的辅助用药。具有广阔的应用前景。
（本文摘自《中国中医急症》杂志2013年9月第22卷第9期）