令无数癌症放疗患者痛苦的『放射性肺炎』,该如何治疗?
放疗是癌症患者主要的治疗手段之一,但是放疗往往会引发一些副作用,如放射性肺炎等,严重的放射性肺炎可能会导致患者死亡。因此对于需要放疗的患者而言,了解放射性肺炎十分关键。
放射性肺炎是由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或其他纵隔、胸壁的恶性肿瘤经放射治疗后,肺组织受到损伤引起的肺部炎症反应,主要的症状就是咳嗽、气短、换气功能丧失导致的呼吸困难等。肺部损伤的严重程度与放射剂量、肺部的照射面积以及照射速度密切相关。放射治疗过程中应该尽量减少肺受照射的剂量和体积,使其不要超过耐受剂量,这样可以减少放射性肺损伤的可能。
▲放射疗法,初始阶段,组织阶段,纤维化阶段
放射性肺炎的病理变化表现为急性期的渗出性炎症反应和慢性期的广泛肺组织纤维化。临床表现变化大,轻症者可无症状,重症者因广泛的肺纤维化病变而致呼吸功能障碍甚至死亡。
临床上将放射性肺炎分为四期:①早期:0.5~1 个月,以渗出为主;②中期: 2~3个月,以肉芽组织生长为主;③后期: 3~ 6个月以纤维组织增生为主;④晚期: 6个月以后,以纤维化病变为主。
放射性肺炎的治疗原则是,对于仅有影像学表现未出现临床症状的放射性肺炎,可以不给予特别治疗;针对出现咳嗽、咳痰等症状的患者,应对症治疗;肺部出现继发感染应给予抗生素;出现低氧血症应给予氧气吸入。
肾上腺皮质激素是目前治疗放射性肺炎常用而有效的药物,特别在早期使用更为有效,能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度,减轻肺组织渗出和水肿,有效改善症状。
放射性肺炎十分容易合并细菌感染,如果出现高热血白细胞总数及中性粒细胞增高、咳黄色脓痰,则需要在使用糖皮质激素同时,给予足量有效的广谱抗生素治疗,抗感染。
非甾体类药物,如吲哚美辛、阿司匹林可有效地减少血管内皮细胞损伤,还可抑制前列腺素和白三烯的产生,从而减轻放射性肺炎的临床症状,可起到辅助作用。
如果放射性肺炎进行到晚期,演变为放射性肺纤维化,则需要通过抗氧化剂(主要为 ROS、自由基清除剂)、调节免疫平衡的抗炎剂、细胞信号通路及细胞因子抑制剂等药物的治疗来减轻患者的症状。
但是目前的大部分药物均处于细胞或者动物实验的临床前研究阶段,包括已经上市的抗炎剂如他汀类药物、ACE 抑制剂和 AII 受体拮抗剂的再研究。另外,氨磷汀、甾体类抗炎剂、西维来司他等药物作为针对症状的辅助治疗药物已经应用于临床,有相关文献指出,对于激素治疗不敏感的放射性肺炎患者也可以通过西维来司他来治疗,但具体的治疗还需要遵从医嘱。
除此之外,一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物—吡非尼酮于 2008 年在日本获准用于特发性肺纤维化(IPF ) 的治疗,2014年美国食品和药品管理局(FDA)批准吡非尼酮在美国用于治疗特发性肺纤维化。
▲图源:roche
另外,2014年10月美国食品和药品管理局(FDA)批准了尼达尼布(nintedanib)用于特发性肺纤维化,尼达尼布此前已被FDA授予突破性治疗药物的地位,此次批准也使尼达尼布成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 。
▲图源:medscape
目前针对放射性肺炎主要的治疗方案还是对症治疗,因此相比治疗,放射性肺炎的预防更为重要。放射性肺炎的发生与放射方法、放射量、放射面积、放射速度均有密切的联系,因此在放疗前确定合理的放疗方案,选择理想的放疗方法十分关键。近年来,随着放疗技术的不断发展,质子重离子治疗的出现也为癌症患者带来了新转机,质子重离子治疗与传统放疗不同,由于其独特的物理特性,治疗时可以减少病灶周围健康组织的辐射损伤,副作用更少,降低放射性肺炎的发生率。
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