2021年ASCO摘要肺癌合集5（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【8542】基因组畸变和附加疗法对可手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存结果的影响。
First Author: Nicolas Zhou, Thoracic and Cardiovascular Surgery, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
背景：NEOSTAR研究比较了尼伏单抗(N)与尼伏单抗加尼皮利姆单抗(NI)，以主要病理反应（MPR；≤10%可行肿瘤）作为主要结果。我们报告了更新的治疗失败率(TF)，包括在肿瘤具有基因组畸变的患者中，以及额外治疗的结果。
方法：I-IIIA期切除NSCLC（AJCC7）患者（患者）随机纳入新辅助N或NI，然后进行手术（n=44）。TF定义为放射线检查和/或活检证明原发性肺癌（治疗或癌症相关）复发。复发时的其他系统性治疗包括以免疫肿瘤学(IO)为基础的治疗（IO或化学IO）、靶向治疗(TT)或化疗。疾病控制率(DCR)定义为初次恢复时患者具有射线客观反应和稳定疾病的比例。采用考克斯比例危险度模型将基线特征和时间与TF相关联。
结果：共评估了44例随机患者，截至2021年2月4日，随访中位数为35个月(mts)。在12例TF患者中（12/44,27%）中，42%（5/12）未接受试验手术，9例（9/44,20%）复发，6例（6/44,14%）死亡（1例与癌症相关，5例与癌症相关）。吸烟者与从不吸烟者相比，TF的可能性较小（HR=0.20, 95%Cl=0.06-0.65，p=0.007）。在试验中切除病理标本的患者中，40%（12/30）的非TF患者获得了MPR。只有1个（1/7,14%）的TF患者获得了MPR，但死于非癌症相关的原因。2年无TF生存率为92%，非MPR患者为78%。8名（8/9,89%）患者有典型癌因畸变（5例EGFR突变，1例STK11+KRAS Q61H突变，1例ALK易位和1次RET融合）。在9例复发中，44%（4/9）接受IO治疗，所有7例有目标畸变的患者均接受TT治疗（IO治疗后3例）。在4名接受IO治疗后撤退的患者中，新辅助治疗结束和再治疗之间的持续时间为20、17、23和19个月。从再治疗到进展(PD)的持续时间分别为1、1和2个月。最后患者无PD治疗2个月，但由于发现基因组畸差而转为TT。IO再处理达到25%DCR（1/4）。相比之下，TT治疗组患者的DCR为71%（5/7，p=0.242）。到治疗的中位数时间为21个月，且未达到到PD的中位数时间。在32例非TF患者中，12例进行基因分析，6例（2例STK11,2例ERBB2、1例STK11+1KRASG12C和1例KRASG12C突变）。
结论：新辅助治疗后TF率为27%。吸烟者和MPR患者发生TF的可能性较小，42%的TF患者在试验中没有接受治疗性手术。基因畸变在复发患者（89%）中很常见，TT治疗达到71%DCR，而IO再治疗为25%DCR。
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟
02
【8543】PIT-2：S-1+顺铂的多中心II期试验，同时进行放疗，随后进行IIIA(N2)期肺鳞状细胞癌的手术。
First Author: Kazuya Takamochi, Department of General Thoracic Surgery, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Japan
背景：进行了一项多中心II期研究PIT-2（个性化诱导疗法-2），以研究S-1加顺铂和同时胸放疗(TRT)对IIIA(N2)肺鳞状细胞癌(LSCC)患者的疗效和安全性。到目前为止，关于手术前使用诱导治疗的临床试验还没有只集中在N2 LSCC的治疗上。
方法：符合条件的患者年龄为20-75岁，患有IIIA期(病理证明为N2)LSCC，表现状态为0-1，既往未接受治疗。患者接受诱导治疗，包括三个周期的S-1和顺铂，同时进行TRT(25组45组），然后进行手术。第1至第14天每天口服两次40mg/m2的S-1，第1天静脉注射顺铂（60mg/m2）。每四周重复治疗一次。主要终点为2年无进展生存率(PFS)，关键次要终点包括总生存率(OS)、实体肿瘤1.1版反应评估标准定义的客观反应率(ORR)、病理完全缓解(PCR)率、可行性和毒性。
结果：2013年12月至2018年9月登记的45例患者中，有43例接受了诱导治疗。在43例患者中，有39例（91%）接受了手术（25例肺切除术、10例双肺切除术、3例肺切除术和1例楔形切除术）。完全切除率为95%（37月39日）。随访时间中位数为35.7个月。2年的PFS和OS率分别为67%（90%置信区间：54-78%）和70%（95%置信区间：53-81%）。ORR和pCR率分别为86%（37/43、95%置信区间：76-96%）和39%（15/39、95%置信区间：23-54%）。43例患者诱导治疗期间(G) 3 或4级毒性包括中性粒细胞减少（40%）、贫血（9%）、血小板减少（7%）和低钠血症（7%）。39例患者的严重手术并发症包括G3/4肺炎（5%）、G3支气管胸膜瘘（5%）和G3胸膜积液（5%）。术中未发生G3/4的不良事件。接受右肺切除术并在出院后出现肺炎的患者无30天术后死亡和1例90天术后死亡率。
结论：S-1加顺铂和同时TRT和手术的诱导治疗对IIIA(N2)LSCC期患者是一种很有前途的治疗方法。
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟
03
【8544】英国社会和国家指南对肺癌手术患者选择的影响。
First Author: Aina Pons, Royal Brompton and Harefield Hospitals, London, United Kingdom
背景：2010年，英国胸科学会(BTS)指南引入了基于患者风险感知的临床决策，使手术条件更加宽松，并对更广泛的肿瘤标准(如N2期疾病手术)进行了修订，以提高手术切除率。2011年，国家健康和护理卓越研究所(NICE)的指南也更新了类似的建议，但对于N2期疾病的手术却存在明显的分歧。我们试图开展一项最大的横断面研究，以确定国家临床指南(有相互冲突的建议)对临床医生行为的影响。
方法：我们分析了来自英国国家登记(国家肺癌审计)的数据，包括2008年至2013年间英格兰和威尔士所有诊断为肺癌的患者。分类数据用频度(%)表示，连续数据用平均值(SD)表示。每年采用线性和logistic回归分析作为独立的分类结果，分别确定FEV1和N2手术比例的全球和年度特异性变化。
结果：从2008年1月到2013年12月，167192名原发性肺癌患者的数据提交给了NLCA。2008年，英格兰和威尔士每年新增23293例肺癌，到2013年达到29224例。最常见的表现为晚期IV期(49.7%)、IIIB期(13.2%)和IIIA期(12.0%)，早期较少出现IA期(7.0%)、IB期(6.7%)、IIA期(2.9%)和IIB期(4.27%)。2008年至2013年，对53,905名确诊患者进行了肺功能测试。平均FEV1 (SD)逐年增加，从2008年的67(22)%增加到2013年的71 (24)% (p ＜0.001)。总体而言，28% (n = 46,742)的患者术前诊断为N2期。N2期患者的比例在此时间段内从24例上升到29% (P = 0.003)。接受肺癌手术的患者比例从2008年的9.5%上升到2013年的20.5%。p < 0.001)。手术患者的平均FEV1为79(22)%，高于人群平均69(23)%，这是手术选择的公认反映。随着时间的推移，外科患者平均1次呼气流速从2008年的76(22)%增加到2013年的81 (22)% (p < 0.001)。在接受手术的患者中，在6年间隔内的患者比例在8％至11％之间基本一致，没有任何趋势的迹象（P = 0.125）。
结论：在新的临床指南的3年内，我们没有观察到由于肺功能水平降低而选择的总体变化，并且在提出相互矛盾的建议时，临床医生对N2疾病的手术态度没有明显变化。观察到的手术切除率的增加更有可能是由于外科医生数量的增加(获得手术的机会更多)，而不是指南建议的任何影响。
参考文献: Aina Pons, et al . Impact of society and national guidelines on patient selection for lung cancer surgery in the United Kingdom.
编译：苏州市第九人民医院 陈家宁
04
【8545】PD-1抗体信迪利单抗治疗早期多发原发肺癌磨玻璃样病灶的疗效观察(CCTC-1901,NCT04026841)
First Author: Bo Cheng, Department of Thoracic Surgery and Oncology, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, State Key Laboratory of Respiratory Disease & National Clinical Research Center for Respiratory Disease, Guangzhou, China
背景：靶向程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1, PD-1)的免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)已被证明对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)有显著疗效。然而，PD-1抗体是否对早期肺癌有效仍是未知且引起了极大关注。我们在CCTC-1901研究中报道了信迪利单抗治疗多发性原发肺癌早期GGO病变的初步疗效和安全性结果。CCTC-1901研究是全球第一个评估PD- 1抗体治疗侵袭前或低侵袭性肺癌的试验。
方法：这个单中心，II期，Simon两阶段设计试验，包括的患者病理诊断为可切除的肺癌和至少一个经多学科团队的共识评估不可切除的可疑恶性毛玻璃病变。入组患者接受4个周期静脉注射信迪利单抗200 mg，每3周一次。主要终点是不可切除的GGO病变的客观缓解率(ORR)。对于治疗无效的持续性GGO病变，进行观察或第二次手术。同时，在治疗期间监测免疫生物标志物(T/B/NK亚群等)以验证免疫活性。共纳入36例患者，中位年龄59.5岁(53.5-69岁)，66.7%为女性，80.6%从不吸烟。切除病灶均为腺癌，其中EGFR突变患者占52.8%。36例入组患者中有49例未切除GGOs(单纯GGO11例[22.4%]，混合GGO38例[77.6%])为靶病灶，平均大小为13.20±5.06 mm。ORR (RECIST v1.1)为5.6% (2/ 36,1例PR和1 例CR);所有患者均无疾病进展。另外，3例入组患者的3个非靶病灶(未切除实体病灶)在接受信迪利单抗治疗后出现PR, 31例患者的其余病灶(靶或非靶)出现SD。最常见的1-2级治疗相关不良事件包括疲劳(13,36%)、皮疹(13,36%)和关节痛(8,22%)，未发生3-5级治疗相关不良事件。5例未切除病变PR患者的CD8+ T细胞比例及CD8+/CD4+比值均显著高于基线时SD病变患者。(CD8+
36.6% vs 24.6%, p < 0.01; CD8+/CD4+ 1.09±0.18 vs 0.64±0.22, p < 0.01).
结果：本研究首次证实PD-1抗体sintilimab对ggo特征的肺癌具有免疫相关的抗肿瘤活性，并且在早期肺癌患者中具有良好的耐受性。
结论：在新的临床指南的3年内，我们没有观察到由于肺功能水平降低而选择的总体变化，并且在提出相互矛盾的建议时，临床医生对N2疾病的手术态度没有明显变化。观察到的手术切除率的增加更有可能是由于外科医生数量的增加(获得手术的机会更多)，而不是指南建议的任何影响。研究发起人:无。
参考文献: Aina Pons, et al. Impact of society and national guidelines on patient selection for lung cancer surgery in the United Kingdom.
编译：苏州市第九人民医院 陈家宁
05
【8546】在德瓦鲁单抗时期患有III期非小细胞肺癌的全国退伍军人队列中，中位总生存期增加一倍
First Author: Kamya Sankar, Division of Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI
背景：根据PACIFIC试验的结果，对于不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理标准是同步放化疗后继续德瓦鲁单抗维持治疗。但是，PACIFIC试验不包括退伍军人，他们是一类具有显著合并症的独特人群。因此，德瓦鲁单抗对III期NSCLC退伍军人生存的影响尚不清楚。
方法：利用美国退伍军人事务部公司数据库，选择了接受放化疗和至少一剂durvalumab的III期非小细胞肺癌患者。Kaplan-Meier生存分析和单因素Cox比例风险建模用于确定无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及PFS和OS的独立预测因子。通过回顾连续监测扫描，手动提取PFS。所有统计计算均采用SAS 9.4软件进行。
结果：1106名退伍军人符合我们的纳入标准。平均年龄为69岁。95.1% (n = 1052)为男性。Charlson共病指数中位数为1。86.4% (n = 956)例病人报告目前或以前使用烟草。48.1% (n = 532)组织学为腺癌，48.4% (n = 535)为鳞状细胞，0.5% (n = 5)为大细胞，0.3% (n = 3)为神经内分泌，0.1% (n = 1)为肉瘤样。60% (n = 619)为AJCC第8期IIIA期，34.5% (n = 382)为IIIB期，3.3% (n = 36)为IIIC期。中位PFS为19.9个月(95% CI: 16.9 - 23.6)，中位OS为34.9个月(95% CI: 29.7 -未达到)。在单因素生存分析中，腺癌组织学(HR 1.14, p = 0.03)预测进展。老年(HR 1.03, p<0.0001)和IIIB/IIIC期疾病(HR 1.05, p = 0.008)患者预示OS较短。18.4% (n = 204)的患者完成了所有计划的德瓦鲁单抗辅助治疗周期。注射德瓦鲁单抗的中位数为6(范围:1 - 38)。在可评估的患者中，175例(19.4%)因进展而停用德瓦鲁单抗, 211例(23.4%)因怀疑免疫相关毒性而停用，17例(1.9%)在治疗期间死亡。
结论：尽管有一些因素导致III期NSCLC患者的OS随时间而改善，但我们报道接受过放化疗加durvalumab治疗的III期NSCLC退伍军人的OS中位数比仅接受放化疗的历史队列患者高一倍（1）与PACIFIC试验的患者相比，我们研究中的退伍军人接受了更少的德瓦鲁单抗输注中位数(6比14)，而且有相当比例的德瓦鲁单抗因怀疑免疫介导毒性而停用(23.4%)。如果进一步的分析证实了我们的研究结果，为了平衡德瓦鲁单抗治疗在退伍军人中的安全性和有效性，有必要对德瓦鲁单抗的替代给药方案和/或给药间隔进行调查。
参考文献: (1) Santana-Davila R et al. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):567-74.
编译：苏州市第九人民医院 陈家宁
06
【8547】患有不可切除的3期NSCLC的老年患者，接受包含或不包含德瓦鲁单抗的确定性放化疗：安全性和预后。
First Author: Malcolm Isaiah Ryan, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada
背景：最近有研究表明，在不可切除的3期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗(CRT)后添加德瓦鲁单抗可显著提高总生存期(OS)。由于其毒性增加，CRT对老年患者的益处被认为是有争议的。因此，尽管它被证明具有优越性，对老年患者的CRT治疗后德瓦鲁单抗治疗可能未得到充分利用。除非有明确禁忌症，否则我们中心的实践模式是提供治愈性治疗。我们试图调查在我们中心接受CRT +/- 德瓦鲁单抗治疗的老年患者的结局。
方法：我们对2018年至2020年期间接受CRT治疗的所有3期NSCLC患者进行了回顾。根据年龄分析患者：小于70岁，大于等于70岁。评估的终点是治疗模式，毒性，无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
结果：我们确定了115例3期患者:44例70年(70-89)和71例;70年(34 - 69)。患者满足一下条件:ECOG 0-1(98%/97%)，老年人vs年轻患者平均Charlson共病指数(CCI)(1.1/0.9);p＞0.05。所有其他基线特征包括PD-L1表达相似。化疗方案(铂联合依托泊苷、紫杉醇或培美曲塞，剂量强度(97%对97%)和计划接受的周期百分比(91%对96%)相似。在年轻队列中有2例CRT治疗相关死亡，而在老年队列中没有一例。CRT治疗结束时，75%的老年患者和72%的年轻患者接受了德瓦鲁单抗治疗。临床医生/患者偏好是老年患者不接受德瓦鲁单抗巩固治疗的最常见原因(55% vs 25%)。老年患者开始使用德瓦鲁单抗的中位时间为43天，年轻患者为37天(p = 0.19)。德瓦鲁单抗在老年人中耐受性良好，3级免疫相关不良事件发生率为9%，而在年轻患者中为6%;p = 0.68。老年患者的德瓦鲁单抗完成率为30%，年轻患者为24%;p = 0.22。老年和年轻患者的中位无进展生存期相似(分别为17.9个月vs 10.6个月;p = 0.07)，即使对CCI进行了调整(HR 0.60;p = 0.07)。24-和OS率也相似(p = 0.93):老年患者77%，年轻患者77%。
结论：明确的CRT继而采用德瓦鲁单抗可以在70岁及以上的老年患者中安全地进行治疗，并具有可比的结果。总之，所有患者均应接受全面的肿瘤学评估，以确定是否可以进行根治性治疗以避免对老年患者的治疗不足。
参考文献: Malcolm Isaiah Ryan et al. Elderly patients with unresectable stage 3 NSCLC treated with definitive chemoradiation with or without durvalumab: Safety and outcomes.
编译：苏州市第九人民医院 陈家宁
07
【8548】NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697：Ⅲ期NSCLC标准与适应性（中剂量PET为基础）放化疗的IIR期试验——结果及与NRG-RTOG 0617（非个性化RT剂量递增）的比较。
背景：NRG-RTOG 0617（R0617）发现非个人化放疗（RT）加同步化疗是有害的，NRG-RTOG 1106/ACRIN6697（R1106）在中治疗FDG-PET的基础上，采用肿瘤和患者个体化RT剂量强化与场减量同时进行适应性化疗。
方法：两项研究的对照组均使用60 Gy（+每周卡铂/紫杉醇）。R0617的研究组在37个组分中使用74 Gy，没有现场/剂量适应性，而R1106使用治疗中期FDG-PET（在~40 Gy后）设计一个个体化剂量适应性RT计划，每天组分大小为2.2到3.8 Gy（高达80.4 Gy/30组分），基于等毒肺风险模型。几乎所有（93%）患者都进行了调强放射治疗，无患者接受巩固性免疫治疗。R1106的主要终点是通过中央审查评估的局部区域进展自由度（LRPF），这里报告的其他终点是存活率、毒性和机构定义的局部/区域控制。
结果：2012-2017年，127名患者入选R1106（标准组43名，适应性组84名），平均随访3.6年。适应性组的平均实际放疗剂量为71 Gy（Q1-Q3 68-76 Gy）。标准与适应性RT的2年LRPF分别为59.5%和54.6%（p=0.66）；3年生存率分别为49.1%和47.5%（p=0.80）。对2年的现场原发性肿瘤控制和区域肿瘤控制（机构评估）的探索性分析，标准RT分别为58.5%和55.6%，适应性RT分别为75.6%和66.3%。如表所示，两组之间的心脏或食管不良事件无显著差异；适应性RT组有更多的3级以上呼吸事件（23.8%对14.3%）。
结论：NRG-RTOG1106未达到证明LRPF改善的主要终点。与R0617不同的是，没有迹象表明适应性剂量强化放疗对存活率和心脏事件有不利影响。研究完善个性化RT，尤其是在免疫治疗时代应予以考虑。
参考文献：Feng-Ming Spring Kong, et al. NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697: A phase IIR trial of standard versus adaptive (mid-treatment PET-based) chemoradiotherapy for stage III NSCLC—Results and comparison to NRG-RTOG 0617 (non-personalized RT dose escalation).. 2021 ASCO, abs 8548.
编译：圣方医药研发 杨济周
08
【8549】基因组测序分类器（GSC）对高危肺结节患者临床决策的影响。
背景：目前的指南建议有高恶性肿瘤风险（ROM）的肺结节（>65%）的患者应该接受手术和其他消融治疗。然而，先前的研究表明，临床医生可能会选择更保守的管理这些高危患者。Percepta基因组测序分类器（GSC），一种基于RNA-seq的支气管上皮细胞分类方法，用于肺癌风险评估，通过将ROM向下分类为高灵敏度的“rule-out”试验，以及将ROM向上分类为高特异性的“rule-in”试验，对肺结节进行风险分层。这项研究评估了Percepta GSC将高ROM向上分为非常高风险（ROM>90%）对增加高风险肺结节推荐的消融治疗数量的影响。
方法：这项前瞻性随机决策影响调查包括来自AEGIS I/II队列和Percepta Registry的37名患者，他们正在接受肺结节的检查，并且具有较高的ROM，Percepta GSC将其归类为非常高的ROM。97名医生评估了10例随机分配的病人，然后他们对一项旨在检验这一假设的调查作出了回应，该假设认为，包括Percepta GSC结果将增加对高危患者手术或其他消融治疗的建议，以及他们对此建议的信心水平。医生首先在没有Percepta GSC的情况下获得患者的临床信息，然后在没有Percepta GSC的情况下获得患者的临床信息。
结果：97名医生对37名患者进行了682次评估。在这项研究中，手术或其他消融治疗的建议从Percepta GSC结果前的19/341（5.6%）增加到Percepta GSC结果后的157/341（46%）（优势比为4.76，p值<0.001）。非常有信心的推荐数量从72/341（21%）增加到106/341（31%）。当将信心水平反应分解为增加信心（n=93）和降低信心（n=44）（p值=0.002）时，明显更多的医生对他们建议的GSC后下一步的信心增加。
结论：Percepta GSC对临床决策有可量化的影响。它增加了手术和其他消融治疗的数量，当病人被重新划分为肺癌的高风险到非常高的风险，并对推荐的下一步有更高的信心。Percepta GSC将结节从高到极高的ROM进行分级，将提高适当治疗的可能性和及时性，并帮助临床医生更有效地管理患者以改善患者预后。
参考文献：Sonali Sethi, et al. The impact of a genomic sequencing classifier (GSC) on clinical decision making in patients with a high-risk lung nodule. 2021 ASCO, abs 8549.
编译：圣方医药研发 杨济周
09
【8550】早期（T1-2N0）腺鳞癌患者的长期生存率较早期肺腺癌或鳞状细胞癌差。
背景：由于患病率降低，肺腺鳞癌患者的生存结果尚不清楚。本研究的目的是比较肺腺癌、肺鳞癌和肺腺鳞癌患者的长期生存率。
方法：使用Kaplan-Meier分析、多变量Cox比例风险分析和倾向评分匹配分析，评估2004-2017年在国家癌症数据库中接受T1-2N0M0指南一致性治疗的所有腺鳞癌、鳞状细胞癌和腺癌患者的总生存率。
结果：在符合研究标准的患者中（N=88983），腺鳞状细胞癌2469例（2.77%），腺癌60148例（67.59%），鳞状细胞癌26366例（29.63%）。在T1-T2 N0 M0疾病患者中，与腺癌（72.4%[95%CI:72.0%-72.8%]）和鳞状细胞癌（62.6%[95%CI:61.9%-63.3%]）相比，腺鳞癌的5年总生存率显著降低（58.9%[95%CI:56.6%-61.1%]）。在多变量Cox比例风险分析中，腺癌（HR 0.81[95%CI:0.76-0.87]，p<0.001）和鳞状细胞癌（HR 0.86[95%CI:0.80-0.92]，p<0.001）与腺鳞癌组织学相比，继续与显著更好的生存率相关。1854例腺癌和1例，854例腺鳞状细胞癌患者与17个常见预后协变量（包括肿瘤大小和共病）匹配良好，发现腺鳞状细胞组织学（57.2%[95%CI:54.7%-59.6%]）与腺癌（63.0%[95%CI:60.6%-65.4%]）相比生存率更差。对1852例鳞状细胞癌和1852例腺鳞状细胞癌患者进行的一项附加倾向评分匹配分析显示，与鳞状细胞癌（64.0%[95%CI:61.5%-66.4%]）相比，腺鳞状细胞癌（57.1% [95% CI: 54.6%-59.6%]）的生存率更差。
结论：与腺癌或鳞状细胞癌相比，早期肺腺鳞癌的总体生存率较差。在不匹配和倾向匹配的患者队列中观察到的这些现象，提示需要对这些早期肿瘤的多模式治疗多加考虑。
参考文献：Larisa Shagabayeva, et al. Patients with early-stage (T1-2N0) adenosquamous lung cancer have worse long-term survival compared to patients with early-stage lung adenocarcinoma or squamous cell histology. 2021 ASCO, abs 8550.
编译：圣方医药研发 杨济周
10
【8551】使用机器学习和全转录组测序开发的早期候选鼻拭子分类器可能提高早期肺癌的发现。
背景：针对肺结节的目标是对肺癌患者进行早期诊断，同时避免对良性病变患者进行不必要的、昂贵的和潜在有害的手术。增加低剂量CT筛查将导致需要有效治疗的良性和恶性结节数量的增加。我们先前描述了利用非侵入性鼻刷样本的全转录组RNA测序检测鼻腔上皮中与肺癌（“损伤区域”）相关的基因表达变化的可行性。利用这种方法，我们现在报道结合基因组和临床特征的候选鼻腔分类器的性能，这些分类器可以对曾经吸烟者的肺结节进行风险分层，从而有助于肺癌的诊断。
方法：曾经吸烟、肺结节<30mm、并且没有既往癌症史的几个队列的患者，接受鼻上皮取样。所有患者至少随访一年或直到最终诊断为良性或恶性结节。利用全转录组RNA测序和机器学习开发候选分类器。这些分类器的训练包括基因组和临床信息（年龄、性别、包装年限、戒烟年限、结节大小和结节毛刺）。选择两个决策边界，分别最大限度地提高低风险和高风险结节的敏感性和特异性，使用交叉验证（CV）对这些分类器的性能进行评估。
结果：所有候选鼻腔分类器都对700多名肺结节患者进行了CV评估。在低风险结节中，所有候选分类器在95%的敏感性下达到>40%的特异性，在高风险结节中，所有候选分类器在90%的特异性下达到>60%的敏感性。在估计患病率为25%的人群中，分类器将良性结节分为低风险，阴性预测值（NPV）>95%；中等风险结节分为5-65%；恶性结节分为高风险，阳性预测值（PPV）>65%。在年龄组（<65岁vs.>65岁）、性别、当前吸烟者和曾经吸烟者之间，这一表现都是稳定的。
结论：鼻腔基因组临床候选分类器具有高阴性预测值，当称良性结节为低风险时，可有效识别良性结节，从而为决策提供信息，以更安全地避免诊断检查。此外，这些分类器的高阳性预测值在称恶性结节为高风险时可识别恶性结节，并告知进一步诊断工作的紧迫性。鼻腔基因组临床分类器有可能作为肺癌危险分层的非侵入性工具，帮助肺结节患者做出决策。
参考文献：Peter J. Mazzone, et al. Early candidate nasal swab classifiers developed using machine learning and whole transcriptome sequencing may improve early lung cancer detection. 2021 ASCO, abs 8551.
编译：圣方医药研发 杨济周
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