不止系统治疗，降期转化领域也有靶免联合一席之地

转归治疗的目的是实现肿瘤降期，并为最初不能切除或边缘可切除的恶性肿瘤患者提供接受根治性切除的机会。肝癌患者的转化治疗在20多年前就有报道，然而，直到最近，很少有患者在全身治疗后能够达到降期并接受根治性手术。既有研究数据表明，联合使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和抗PD-1抗体治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者的肿瘤应答率高。然而，使用这种治疗策略将最初不可切除的肝癌转化为可切除的肝癌还没有报道。在这里，我们报道了晚期或不能切除的HCC患者，接受了抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗PD-1抗体联合治疗，随后接受了R0切除术。

这是一项回顾性研究，分析了接受TKI/抗PD-1抗体联合一线全身治疗的不能切除或晚期HCC患者。本研究中使用的TKIs为仑伐替尼 (8 mg/天，不管患者体重如何)或阿帕替尼 (250 mg/天)；抗PD-1抗体静脉注射如下：每2周给药一次纳武利尤单抗3 mg/kg，或卡瑞利珠单抗200 mg；或每3周给药一次，帕博利珠单抗200 mg，或信迪利单抗200 mg。所有患者均接受定期治疗和监测。

从2018年9月至2019年12月，对63例连续接受TKI加抗PD-1抗体治疗作为一线全身治疗的患者进行分析。在这些患者中，12例可接受手术切除，其中10例(15.9%)行R0切除术，另外2例患者达到部分缓解（PR），但未进行肝切除，评价为可切除，其中1例因PDpd -1抗体治疗(II级心肌炎)出现未解决的不良反应，1例拒绝手术。

通过肝切除术前影像学评估的肿瘤反应为PR(6例)、SD(3例)和进展性疾病(1例；肝内肿瘤为PR，然而，在全身治疗中在右侧肾上腺发现一个新的转移性病变)。

亚组分析发现，肝外播散的患者在治疗后没有一例接受手术，而43例无肝外播散的患者中有10例接受手术(p = 0.023)。

开始系统治疗和手术之间的平均间隔时间为3.2个月，对于BCLC C期患者，只有血管侵犯的患者(34例患者中7例)可以转化为可切除的疾病，而有肝外转移的患者均不能转化为可切除的疾病。术后中位住院时间为14天。肝切除术后肝衰竭的发生率为50.0%，其中A级肝衰竭4例，C级肝衰竭1例。5例患者出现术后并发症。

截至2020年11月3日，中位随访11.2个月后，1例患者死于多系统免疫相关不良事件。其他9例患者仍存活，其中1例患者发现肿瘤复发，接受局部治疗+仑伐替尼和抗PD-1抗体联合治疗，最后一次随访无肿瘤，其他8例患者均无肿瘤复发。所有存活的患者都接受了联合治疗和定期监测。10例患者联合治疗后12个月生存率为90.0%，术后12个月无复发生存率为80.0%。

综上所述，我们报道了10例最初不能切除的HCC患者，在接受TKI联合抗PD-1抗体治疗后成功转化。目前的研究表明，15.9%(10/63)的初始不能切除的HCC患者经转阴治疗可以成功切除R0。本例研究结果显示，联合使用抗血管生成TKI和抗PD-1抗体是一种可行的转化治疗方法，用于无法切除的HCC患者，以获得手术切除机会和潜在的长期无复发生存。虽然接受肝切除术的患者的预后似乎优于未接受肝切除术的患者，但肝切除术在系统性治疗后降分期患者中的确切作用还需要在一项前瞻性对照研究中进一步研究。

参

考

资

料

Downstaging and Resection of Initially Unresectable Hepatocellular Carcinoma with Tyrosine Kinase Inhibitor and Anti-PD-1 Antibody Combinations

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归国际肝胆资讯所有，任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权，在授权范围内使用，并标注来源“国际肝胆资讯”。