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PCT虽然不能鉴别病原体的性质和测试药敏,但是在判断严重细菌感染上有其独特的优势。
降钙素原(PCT)在1993年被首次提出可以作为细菌感染的标志物以来,凭借其独特的优势已成为临床诊断严重细菌感染的重要指标之一,但作为临床感染诊断指标时,由于其本身的性质特点,导致存在一定的争议。相关文献资料显示PCT作为临床感染诊断指标,有耗时短、可以鉴别感染性和非感染性全身炎症、指导抗菌药物应用等优点;同时,由于PCT不是病原体,存在不能鉴别感染细菌的性质和鉴定药敏等缺点。那么如何利用其优点,更好地指导临床开展工作呢?PCT是降钙素的前肽,是由116个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白。在生理状态下,PCT由甲状腺C细胞分泌,健康人血清中含量极低,在以往临床当中,PCT常作为细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒血症和多脏器功能衰竭的指标,当发生全身性感染时,PCT水平升高,且升高程度与病情的严重程度及愈后相关。PCT在诊断严重细菌感染时,与血常规、C反应蛋白(CRP)等常规使用的炎性指标相比有明显的优势,因此被纳为病原学送检标本进行统计。
由于PCT测定耗时短,操作简单,且PCT水平与感染性疾病的严重程度一致,能够及时反映全身炎症反应的活跃程度,持续追踪还能评价抗菌药物治疗效果,从而指导临床的抗炎症治疗。
PCT对感染判断有较好的敏感性和特异性,在全身性细菌感染患者,血清PCT浓度迅速升高,但在病毒感染、自身免疫性疾病、过敏、局部感染和器官移植排斥反应等炎性反应时,PCT浓度维持在正常范围,或仅有轻度增加,因此血清PCT浓度可以鉴别诊断细菌性和非细菌性炎症。而血常规、CRP等传统生物标志物的敏感性及特异性差;且细菌培养虽然为金标准,但用时较长,往往达不到临床快速治疗的需求,此外,培养过程影响因素较多,加之微生物培养阴性结果较多,不利于临床诊断及治疗。
美国传染病学会和危重症医学院正是考虑到PCT在诊断性方面优于白细胞计数、CRP等常规指标,故其在发布的指南中将PCT推荐作为鉴别脓毒症和非感染性全身炎症反应综合征的辅助诊断指标。
PCT在细菌感染4~6h内即能检测到。PCT为降钙素的前体物质,是一种无激素活性糖蛋白,健康人体由甲状腺C细胞产生和分泌,由细胞内特殊蛋白酶分解成降钙素,因此血清表达水平较低。PCT生物半衰期为22~26h,当细菌感染后2~3h,PCT即开始升高,6~12h可达到峰值;当感染得到控制2~3d后,PCT水平逐渐恢复正常,因此可用于早期诊断和监测细菌感染性疾病。然而,不得不面对的问题是,PCT是无法确定病原体的,其本质是一种没有激素活性的降钙素前肽物质,一种蛋白质,而不是病原体,没有特异性,不能作为病原学标本来统计管理。而病原学检查应是能检出病原体和鉴定出菌属的检验方法,其意义在于能确定感染的发生和性质,及早明确诊断,及早选择恰当的治疗方案,采取有效的预防措施等。它的作用主要有三方面:感染性疾病的明确诊断、通过药敏试验指导临床合理用药、病原体监控和耐药性监控等。两者的不同在于,病原学检查检出的是各种各样的微生物,如细菌、病毒等。而PCT检出的是PCT这种物质,没有特异性,不能达到病原学的病原体检出和鉴定的目的。PCT是一种急性时相反应蛋白,其水平升高幅度不仅能反映感染性疾病的活动状态,还与严重程度和预后密切相关。随着研究的深入和临床医师的认可,PCT在ICU、急诊科、新生儿科、儿科、肿瘤血液科、骨髓/器官移植等患者发热、感染、排斥反应等鉴别诊断发挥重要角色。在局限性方面,每次PCT检测都可能出现假阳性或假阴性的结果;一些局部感染可能不会使PCT水平发生明显变化;抗菌药物预处理可能会对PCT水平产生一定的影响。某些特殊情况(如自身免疫性疾病和无细菌感染的系统性炎症等)PCT可能被监测到。到目前为止,虽然有足够的证据支持PCT指导抗菌药物降级治疗,但指导抗菌药物升级治疗仍不确定。此外,无菌性炎症如严重创伤及手术后,患者PCT水平会升高,因此外科患者使用PCT鉴别脓毒血症和无菌性炎症的准确性不高。PCT检测成本较高,不建议对细菌感染的患者非选择性地使用PCT测试。再者,除细菌感染以外,仍有较多因素可导致PCT的特异性升高,从而导致假阳性的结果出现,如手术创伤、新生儿产道挤压伤、严重烧伤等。此外,免疫刺激药物的影响,如抗CD3抗体、输注粒细胞等也会导致PCT的升高,若患者自身患有川崎病等自身免疫性疾病等亦会出现PCT升高的现象。
无论PCT是否作为病原学检验指标,其最终目的都是鉴别是否为细菌感染,并根据细菌的种类和性质选择正确的抗菌药物对患者进行合理治疗。不管是PCT,还是血常规、CRP或者细菌学培养,均有其各自的优点和缺陷。感染性疾病是一个复杂的过程,不可能仅靠一种检测方法或一种标志物就可以明确诊断。实际工作中应根据具体情况,选择合理的检测方法和标志物,尽快明确诊断,采用正确的抗菌药物对患者进行治疗。PCT虽然不能鉴别病原体的性质和测试药敏,但是在判断严重细菌感染上有其独特的优势,结合血常规、CRP和细菌学培养等,可以提高抗菌药物的正确使用率。参考文献:
[1]张菊,陈亚男,彭志亮,李刚.降钙素原作为临床感染诊断指标的辩证思考与探索[J].中华医院感染学杂志,2018,28(24):3833-3835.