第三款全新免疫药物亮相ASCO大会，疗效大幅革新患者生存期翻倍
- 2011年3月，美国批准CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilimumab）上市。
- 2014年7月，日本批准PD-1抗体O药（nivolumab）上市；随后美国连续批准PD-1抗体O药、K药上市。
- 2018年8月，中国批准首款PD-1抗体O药上市，正式揭开了中国内陆肿瘤学界的免疫治疗时代。
- 2018年10月，诺贝尔生理或医学奖授予PD-1和CTLA-4的发现者。
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肿瘤免疫检查点抑制剂，正式大规模推广，一晃之间已经过去了10年。在过去的十年间，免疫检查点抑制剂主要是围绕CTLA-4和PD-1/PD-L1这两个最主要的靶点，其中最成功的是PD-1/PD-L1。
除了上述两个靶点，这几年肿瘤免疫治疗作为业内最热门的话题，全球创新企业都卯足了劲，寻找下一个可以提高疗效、延长生存期、降低毒性的全新靶点：TIM-3、LAG-3、TIGIT、IL-2、IL-15、TLR9、STING、CD47、CD39、CD40……几十个全新靶点，上百个新药，千帆竞发、跃跃欲试。
终于，今年的美国临床肿瘤学大会上，正式官宣了第3个成功的免疫检查点新靶点，没错，它就是熟面孔：LAG-3——PD-1抗体O药的生产企业，百时美施贵宝公司研发的LAG-3抗体Relatlimab，率先冲刺成功，完成了第一个阳性的国际3期临床试验，证明了相比于O药单药，O药联合Relatlimab，治疗晚期恶性黑色素瘤患者，可以明显延长患者的中位无疾病进展生存期，同时联合治疗的不良反应可控（远低于O药联合CTLA-4抗体）。
关于Relatlimab，咚咚之前已经做过报道：诺奖遗珠再发力：免疫药物LAG-3抗癌，救星还是鸡肋
这一次正式公布的国际3期临床试验，一共招募了714名晚期恶性黑色素瘤患者，1:1分组，实验组接受O药联合Relatlimab，对照组接受O药单药治疗，中位随访13.2个月，结果显示：
LAG-3单抗Relatimab的加入，可以明显延长中位无疾病进展期，从4.6个月延长到了10.1个月，1年的无疾病进展率从36.0%提高到了47.7%，而3-4级不良反应发生率只有轻微的增加，从9.7%增高到了18.9%（O药+Y药，3-4级不良反应发生率发生率在40%-50%）。
基于这样的结果，业界相信，Relatimab预期会在未来的6-12个月内上市。
除了Relatimab，这一次的大会还公布了5个其他LAG-3单抗/抑制剂的临床试验结果：
比如eftilagimodalpha，这是一个水溶性LAG-3蛋白，该药物联合PD-L1抗体avelumab治疗了12名晚期实体瘤患者，5名患者肿瘤明显缩小（肠癌、胸膜间皮瘤、胃癌、肛门癌、宫颈癌各1个）。
此外，该药物联合K药治疗38名一线治疗失败的晚期头颈部鳞癌患者，35名患者疗效可评价，4名患者肿瘤完全消失、7名患者肿瘤大部分缩小，3人肿瘤稳定。抗癌的客观有效率31%，疾病控制率为40%，中位总生存期12.6个月。
比如LBL-007，只是一个LAG-3单抗，该药物治疗了17名晚期实体瘤患者，8名患者疾病稳定，没有病人肿瘤明显缩小（单药治疗，疗效还是打折扣）。
比如IBI110，这是信达生物公司国产的LAG-3单抗，单药治疗组有1名宫颈癌患者出现肿瘤明显缩小，5名患者肿瘤稳定；而IBI110联合PD-1抗体信迪利单抗，12名患者，2人出现肿瘤明显缩小，6人肿瘤稳定。
比如MK4280，这是PD-1抗体K药生产厂家默沙东公司研发的LAG-3单抗，该药物联合K药，挑战最难治的其他治疗均失败的、微卫星稳定型晚期肠癌患者，80名患者中有4人肿瘤明显缩小、1人肿瘤完全消失；尤其是PD-L1阳性的36名患者中，有效率为11.1%，中位总生存期达到了12.7个月。
比如fianlimab，这是再生元公司原发的LAG-3单抗，联合该公司自己生产的PD-1抗体cemiplimab，治疗了33名未经PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者和15位其他PD-1/PD-L1抗体治疗失败的患者，结果显示：未经PD-1治疗的患者，有效率为63.6%；而既往已经接受过PD-1类免疫治疗的患者，有效率为13.3%。
八仙过海，各显神通，病友是最终的获益者。
参考文献：
[1]. 2021ASCO#9503#
[2]. LAG-3Blockade with Relatlimab (BMS-986016) Restores Anti-Leukemic Responses inChronic Lymphocytic Leukemia.Cancers(Basel).2021 Apr 27;13(9):2112.
[3]. Nextgeneration of immune checkpoint therapy in cancer: new developments andchallenges.J Hematol Oncol.2018 Mar 15;11(1):39
[4]. Eftilagimodalpha, a soluble lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) protein pluspembrolizumab in patients with metastatic melanoma.JImmunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001681