肾癌起源于肾实质泌尿小管上皮系统，是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，发病率随年龄增大而升高，常见症状为发热、血沉快、贫血、高血压、血癌胚抗原升高。派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）是一类PD-1抑制剂，能够与肿瘤细胞表面的PD-1蛋白结合，阻断其与T细胞PD-L1的相互作用，进而恢复T细胞活性。阿昔替尼（axitinib，Inlyta）是一种VEGFR抑制剂，可阻断VEGFR受体通路，阻碍肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤细胞增殖。近日，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了一项3期KEYNOTE-426试验（NCT02853331）的数据，结果显示，与舒尼替尼（sunitinib，Sutent）相比，派姆单抗与阿昔替尼联合用药治疗肾癌时具有较高的生存获益。
“KEYNOTE-426试验评价了一种免疫检查点抑制剂联合一种VEGF/VEGFR抑制剂治疗肾癌的疗效，是中位随访时间最长的一项试验”，Vanderbilt-Ingram癌症中心的Brian I.Rini博士表示。“本试验最终分析表明，派姆单抗+阿昔替尼可作为肾癌的标准治疗方案。”
这项国际、开放标签试验纳入了861例肾癌患者，所有患者均≥18岁。患者按照1:1的比例被随机分配至试验组（n =432）和对照组（n =429）。试验组患者的中位年龄为62岁（范围：30-89岁），71.3%的患者为男性，82.6%的患者既往接受过肾切除术；根据国际转移性肾癌数据库联合会（IMDC）风险分层，有31.9%的患者处于有利状态、55.1%的患者为中等、13%的患者的IMDC风险较差。试验组患者每3周一次静脉注射200 mg派姆单抗+每日两次口服5 mg阿昔替尼，对照组患者每日一次口服50 mg舒尼替尼，持续治疗直至疾病进展、发生不可接受的毒性或患者退出试验。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。在所有患者人群中，随访时间为35.6个月-50.6个月；随访时，试验组14.5%的患者仍在接受治疗，而对照组9.4%的患者仍在接受治疗。试验组58.4%的患者接受了后续治疗，而对照组73%的患者接受了后续治疗。试验组的中位显效时间为2.8个月，对照组为3.0个月；试验组和对照组的中位缓解持续时间分别为23.6个月和15.3个月。试验组在42.8个月时的客观缓解率为60.4%，对照组为39.6%，其中，试验组和对照组的完全缓解率分别为10%和3.5%，部分缓解率分别为50.5%和36.1%。在中位随访42.8个月时，试验组的中位OS为45.7个月，而对照组的中位OS为40.1个月。试验组和对照组的中位PFS分别为15.7个月和11.1个月。两组安全性相当，未发现新的安全性信号。所有级别的治疗相关不良事件（TRAE）在试验组和对照组中的发生率分别为96.3%和97.6%，另外，3级至5级TRAE的发生率分别为67.8%和63.8%。
参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/long-term-survival-benefit-reported-for-pembrolizumab-axitinib-combo-in-rcc
