Cell:报道免疫治疗新靶点
来源：医药魔方 2021-06-11 20:41
发表于Cell的一篇新研究中，英国Francis Crick研究所的研究人员发现了1种帮助肿瘤逃避免疫系统攻击的蛋白：分泌性凝溶胶蛋白（secreted gelsolin，sGSN），在多种癌症类型中，sGSN的表达与较差的生存率有关。
在免疫系统的众多细胞中，具有肿瘤杀伤特性的CD8+T细胞是免疫系统对肿瘤细胞做出应答的关键，而树突细胞则为CD8+T细胞提供攻击对象的信息。 具体来说，树突细胞将来自死亡肿瘤细胞的碎片内化并保存在吞噬体中，树突细胞中高表达的C型凝集素受体DNGR-1与死细胞的F-肌动蛋白结合后促进吞噬体膜破裂，抗原物质被释放到细胞质中，随后抗原被处理并呈递到细胞表面，从而向附近的 T 细胞发出肿瘤存在的信号。 但是研究人员发现肿瘤细胞会分泌大量的sGSN，这种蛋白能阻断DNGR-1 与F-肌动蛋白的结合，使抗原呈递受阻。T细胞接收不到具体的攻击指令，导致肿瘤从免疫杀伤中逃逸。
在癌症小鼠模型中，阻断sGSN蛋白的小鼠肿瘤大小显着低于野生型对照组的肿瘤，而且阻断sGSN蛋白增强了小鼠肿瘤对PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗的应答。
随后研究人员探究了人类中sGSN蛋白与癌症预后之间的关系，他们分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的10 种不同类型癌症的患者数据。分析结果表明，在肝癌、头颈癌和胃癌患者中，较低的sGSN蛋白水平对应更高的存活率。
赞 (0)