一文带你认识急性肝卟啉病 | 罕见疾病
导读
急性肝卟啉病（acute hepatic porphyrias，AHP）是由于肝内卟啉代谢紊乱所引起的间歇发作性腹痛、呕吐、便秘及神经精神症状等一系列症候群。
AHP共包含4种罕见的遗传性疾病：5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，ALA）脱水酶缺乏卟啉病（ALA dehydratase deficiency porphyria，ADP）、急性间歇性卟啉病（acute intermittent porphyria，AIP）、遗传性粪卟啉病（hereditary coproporphyria，HCP）和混合型卟啉病（variegate porphyria，VP）。
本文主要针对AHP的临床表现、诊断、评估以及治疗等内容进行简要概述。
所有类型的AHP均可出现危及生命的急性发作，与广泛的自主神经、中枢和外周神经系统功能障碍相关。大多数出现急性发作的患者也存在慢性症状。即使是未出现急性发作的患者也可能存在慢性症状。部分长期并发症也与AHP相关，例如肾功能下降和肝细胞癌。
1.急性发作
发作特点为腹部、背部和四肢重度弥漫性疼痛伴进行性运动无力、瘫痪或呼吸衰竭（需要延长住院和康复时间），自主神经病变（如高血压、心动过速和肠动力障碍）和精神状态改变。不同个体间的临床表现变化很大。受累患者可在数天内从急性发作中恢复，但不能立即识别和治疗的重度发作可能需要数周或数月才能恢复。
2.慢性症状
许多患者在无发作期间出现严重衰弱，总体生活质量降低。高达65%的AHP患者在发作间期出现身体功能受损和症状持续进展，其中除情绪障碍和胃肠道症状外，慢性疼痛是最主要和最常出现的症状。
慢性症状会对患者的生活质量和身体功能产生负面影响。由于疾病的不可预测性和严重程度，许多患者无法工作或上学，社交能力下降，出现抑郁和焦虑的几率增加。
3.长期并发症
有几种与AHP相关的长期并发症，包括慢性肾病、抑郁、焦虑、高血压、不可逆的神经病变（有时可导致四肢瘫痪）和肝病。其中肝病可表现为转氨酶升高、纤维化、肝硬化或肝细胞癌。慢性肝病也可能继发于ALA和胆色素原（porphobilinogen，PBG）毒性或用于治疗神经内脏发作的氯化血红素输注导致的铁超负荷。
由于缺乏特异性症状，AHP常被误诊而延误治疗。AHP患者的初步评估应包括详细的现病史、体格检查和完善的神经系统检查（包括周围神经、感觉障碍和中枢神经检查）。对于HCP和VP患者，还需特别关注其面部及手背部等易受日光照射处皮肤是否有疱疹、丘疹、疤痕等。
在疑似急性卟啉病发作的患者中，AHP的初步诊断包括尿PBG（通常为正常参考范围的10-50倍）和/或ALA（通常为正常参考范围的5-20倍）升高。其他生化检查包括测定尿（或粪便）卟啉，此法可用于确诊疾病和确定AHP亚型，但单独检测时对AHP无特异性。
如果生化检查结果与卟啉病一致，需通过基因测序明确具体突变，从而确定AHP类型。如果生化检测提示某类AHP，需要行相应致病基因测序。如果生化结果不能明确具体类型，则需要对导致AIP、VP和HCP的基因突变进行检测。其他基线评估方法包括实验室检查、肾脏评估、肝脏评估和神经评估。
在疑似出现过急性发作的患者中，由于发作间期的生化检测结果可能是正常的，再加上并非所有存在遗传缺陷的患者都会出现急性发作，因此诊断变得复杂。
AHP患者管理的重要部分是识别和避免诱发或加重急性发作的因素，建议患者使用新的药物治疗前可在相关网站上查询药物信息。
患者应保持均衡饮食，避免长期禁食或快速减重。碳水化合物饮食对部分急性发作的早期患者有一定益处，但长期高碳水化合物饮食并不能阻止发作，故不推荐。症状严重且频繁的患者应当避免摄入酒精和吸烟。有光感性皮损的HCP和VP患者应避免日晒，以免加重皮损。此外，携带致病基因者无论是否有症状，均应接受遗传学咨询，并给予相应预防和治疗。
准备进行手术的患者应当告知医生其患有AHP。麻醉科及外科医师的术前评估应当明确目前及计划用的麻醉药物对AHP患者是安全的。尽管尚缺乏相关指南，但对于频繁发作的患者，可在术前或术后预防性输注高铁血红素。
参考文献：
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