基因工程小鼠模型的局限性

GEM的局限性主要在于疾病的发展时间和异质性方面。小鼠肿瘤发展非常快，这与人类疾病的发展速度大不相同；此外，小鼠肿瘤过于同质化的特点，使其无法正确反映人类疾病：GEM通常只包含一两个基因改变，而人类肿瘤通常有很多基因改变。

为了解决缺乏异质性的问题，MD Anderson Cancer Center的Lorenzo Federico等人设计了一系列来自转基因小鼠原发乳腺肿瘤的可移植细胞系。最后得到了12个新的可以可靠地产生具有一系列突变的特定类型的肿瘤小鼠模型。这些模型已被用于靶向治疗（包括癌症分子途径抑制剂）的临床前评估，也非常适合研究免疫系统在肿瘤发生和治疗发展中的作用。