化学药物药学研究指导原则（二）

这是我们坚持成长的第 20 天

化学药物杂质研究的技术指导原则

杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测试杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研究的整个过程。

点击图片查看大图

Tips：

1. 因在药品生产中遇到铅的情况比较多，且铅容易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属的限度。

2. 重金属检查法可同时检测砷，但因其毒性大，且易带入产品中，故需采用灵敏度高、专属性强的砷盐检查法进行专项考察可控制。

3. 报告限度：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。

化学药物残留溶剂研究的技术指导原则

药物中的残留溶剂是指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。

点击图片查看大图

Tips：

1. 从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制剂工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量的研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究成本，避免不必要的浪费。

2. 第一类溶剂：人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。

3. 第二类溶剂：非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。

4. 第三类溶剂：GMP或其他质量要求限制使用，对人体低毒的溶剂。

5. 允许日接触量：指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。

备注：本文内容参考《最新药品注册工作指南》（编者：张莉等）

药政法规

致力于整理医药注册的相关法律法规、技术指导原则，

服务于医药注册初级学习者。

微信号：药政法规