全球首个获批前列腺癌的PARP抑制剂:rucaparib
Rubraca(rucaparib)是一种多聚 ADP 核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它可阻断癌细胞中受损 DNA 的修复,从而导致癌细胞死亡。
2016年12月19日,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了Rucaparib用于经过两线或两线以上化疗的和BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。
2018年4月6日,FDA批准rucaparib用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
2020年5月15日,FDA加速批准Rubraca用于治疗既往接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的携带BRCA基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。这是首个获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。
此次批准是基于一项多中心、单臂的TRITON2试验(NCT02952534)。
该研究共纳入115例BRCA基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者,接受Rubraca治疗(口服,每次600mg 每日2次),直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。患者同时接受促性腺激素释放激素类似物(GnRH)治疗或双侧睾丸切除术。
62例可评估患者的人群特征为:中位年龄为73岁;73%为白种人,10%为黑种人;98%的患者ECOG评分为0或1;所有患者至少接受过一次雄激素受体定向治疗,34%的患者接受过2次雄激素受体定向治疗,2%的患者接受过3次雄激素受体定向治疗,所有患者都接受过紫杉烷化疗;18%的患者有肺转移,21%的患者有肝转移;24%的患者转移到淋巴结;40%的患者存在10个或以上的骨病变;66%的患者有体细胞BRCA突变,34%的患者有生殖系BRCA突变,85%的患者有BRCA2突变,15%的患者有BRCA1突变。
该研究的主要疗效标准为患者的客观缓解率(ORR)和持续反应时间(DOR)。
研究结果显示:客观缓解率(ORR)为44%,在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中,观察到的ORR相似。中位持续反应时间(DOR)为NE(未达到);在27例(56%)客观缓解的患者中,有15例DOR≥6个月。
图注:Rucaparib(鲁卡帕尼)治疗BRCA突变前列腺癌临床数据
图注:Rucaparib(鲁卡帕尼)治疗BRCA突变前列腺癌实验室异常数据
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