出现免疫相关不良反应，疾病复发或死亡的风险越低？
免疫相关不良反应(irAEs)通常见于接受免疫治疗【包括免疫检查点抑制剂(ICIs)，如抗CTLA-4(抗细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)和抗PD-L1(抗程序性细胞死亡配体1)】的患者中。
在抗CTLA-4和抗PD-1(抗程序性细胞死亡1)的治疗中，irAEs和预后之间的关系已被报道，但是，这些观察结果是否可以将irAEs作为药物活性指标的作用来解释还不确定，需要在更大的研究中进行验证。
先前的EORTC 1325/KEYNOTE-054 (EORTC 1325/KN-054)临床试验表明，与安慰剂相比，K药辅助治疗可延长黑色素瘤III期患者的无复发生存期(RFS)。在本研究中，研究人员调查了irAEs和RFS之间的关系。
试验入组患者均为ⅢA或ⅢB或ⅢC期黑色素瘤患者，所有患者随机分组，分别接受K药（每3周一次，每次200mg）或安慰剂治疗。
本次试验的主要观察终点是无复发生存期（RFS）。
入组患者的人群特征为：男性622例(61.5%)，女性389例(38.5%)；年龄在50~64岁之间的患者386例(38.2%)，50岁以下的患者377例(37.3%)，65岁以上的患者248例(24.5%)。
接受随机治疗的患者中，第3个月时两组患者（K药 VS 安慰剂）1级或以上免疫相关不良反应发生率为19.4% VS 4%，第15个月时1级或以上免疫相关不良反应发生率为37.4% VS 9.0%。
按照性别分层，在接受K药治疗的男性患者中，最常见免疫相关不良反应有：甲状腺功能减退（12.8%）、甲状腺功能亢进（9.4%）、白癜风（5.6%）、肺炎或间质性肺病（3.8%）、甲状腺炎（3.4%）、结肠炎（3.1%）、结节病（1.6%）、下垂体炎(包括垂体机能减退)（1.3%）、肾上腺机能不全（1.3%）、肝炎（1.3%）……
在接受K药治疗的女性患者中，最常见的免疫治疗相关不良反应有：甲状腺功能减退（16.9%）、甲状腺功能亢进（11.6%）、结肠炎（4.8%）、下垂体炎(包括垂体机能减退)（3.7%）、白癜风（3.2%）、甲状腺炎（2.6%）、肺炎或间质性肺病（2.6%）、肝炎（2.6%）……
结果表明，与安慰剂组相比，在任何免疫相关不良反应发生后，K药组患者的复发或死亡风险（HR=0.37）明显低于未发生任何免疫相关不良反应的患者（HR=0.62）【P=0.03】；同样，免疫相关内分泌不良反应发生后，患者的复发或死亡风险（HR=0.34）明显低于未发生免疫相关内分泌不良反应的患者（HR=0.6）【P=0.03】；出现白癜风的患者复发或死亡风险（HR=0.13）明显低于未出现白癜风的患者（HR=0.57）【P=0.15】；但发生3~4级严重免疫相关不良反应的患者的复发或死亡风险（HR=0.74）高于未发生3~4级严重免疫相关不良反应的患者（HR=0.55）【P=0.43】。
注：当P值<0.05时，结论有统计学意义，即免疫相关不良反应与RFS有关系，且呈正相关。
研究发现，免疫检查点抑制剂治疗的高危期黑色素瘤III期患者的免疫相关不良反应和预后之间存在很强的相关性，越来越多的证据表明，免疫相关不良反应是免疫检查点抑制剂活性增强的指标。并且，无论是否发生免疫相关不良反应，与安慰剂组相比，K药组患者的复发或死亡风险更低。
参考资料：
https://jamanetwork.com
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