肝癌联合治疗彰显多样风采，这几大新突破你不能错过

ESMO年会是权威的肿瘤临床研究年会，汇集了各个癌种的新研究、新药物，也是展示出患者希望之光的大会。2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）将于当地时间9月16日～21日以线上形式召开。

在2021ESMO肝癌领域的最新研究层出不穷，汇聚了多种治疗方案，帮助不同时期的肝癌患者延长生存。那么，互助君将带大家看看今年ESMO大会有哪些突出的研究值得关注！

1、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+HAIC：突显联合疗效

所谓HAIC（肝动脉灌注化疗），就是通过肝动脉插管将化疗药物直接输送到肿瘤供血动脉的一种治疗手段，简单地说，肝动脉灌注化疗就是在肝动脉里打化疗药。通过持续的高浓度化疗药物注射，最大程度的杀伤肿瘤细胞，并对正常细胞不造成较大的伤害。因而，HAIC也成为了肝癌治疗的一种新兴有效方式。

同时，免疫联合抗血管生成药也早已证实能改善晚期肝细胞癌患者的生存期，为此，研究者们将卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与HAIC同时联用，以期望能更大程度的提供疗效。

这项II期试验共纳入26名既往接受过初治的患者，截至2021年4月30日，中位随访时间为8.87个月。经研究发现，客观缓解率（ORR）为61.54%（RECIST v1.1；而根据mRECIST评估的ORR为76.92%，其中2例完全缓解，达到CR）；疾病控制率（DCR）为92.31%；中位缓解时间(mTTR)为2.37个月(RECIST v1.1）或1.67个月(mRECIST）。此外，根据RECIST v1.1估计，6个月无进展生存率（PFS）率为73.7%，12个月总生存率为90.7%。

可以很明显的看到，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+HAIC的三联疗法对于BCLC C 期 HCC患者有明显的临床获益，同时患者耐受性较好。我们也希望，在之后的研究中，会获得更好的消息，让患者均获益。

2、无血管侵犯和肝外扩散的患者使用“T+A”效果更佳

去年，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）获批用于肝癌的一线治疗，也被多个国家和权威指南推荐为肝癌系统治疗的首选治疗方案，可谓是肝癌患者的王牌选择。而相继地，越来越多关于“T+A”方案的更深入研究也逐渐展开，在此次的研究报告中，主要是探索了无大血管侵犯（MVI）和肝外扩散（EHS）的肝细胞癌患者分别使用“T+A”方案和索拉非尼的疗效和安全性。

IMbrave150的III期研究对501名无法切除的HCC患者进行了研究，此次的研究在此基础上进行了12个月的额外随访。在基线时，111名患者没有大血管侵犯（MVI）和肝外扩散（EHS），其中72名患者接受T+A方案治疗，39名患者接受索拉非尼治疗。截至2020年8月31日，这些患者中，使用“T+A“方案的患者中位生存期（mOS）为24.6个月，索拉非尼组中位生存期为18.1个月（HR 0.58；95% CI 0.34, 1.01）；两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为 9.6个月 和 8.3 个月（HR 0.80；95% CI 0.52, 1.26）。

此外，有关独立审查机构（IRF）根据 RECIST 1.1 评估，“T+A”组有7例(10%)患者得到完全缓解（CR）。

在安全性方面，49%的“T+A”组患者和47%的索拉非尼组患者发生了与治疗相关的 3/4 级不良反应事件（AE）。总体来说，对于无血管侵犯和肝外扩散的肝癌患者而言，“T+A”方案依然保持着疗效上的优势，安全性也处于可控范围内。

3、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的术后辅助治疗

肝切除术作为肝细胞癌根治性方式之一，是最有治愈可能的方式，但是术后的高复发率一直是患者难以获得长期生存的重要因素，特别是CNLC II期和III期的HCC患者。在CSCO原发性肝癌诊疗指南中，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼被推荐为肝癌患者的一线治疗（III级专家推荐），其疗效得到了认可。那么，如果在手术切除后再辅以“双艾组合”的联合治疗，患者的生存期是否能得以改善呢？

这项单中心、开放标签、前瞻性的II 期试验中，通过筛选对76名患者进行了对比研究，其中45名患者（包括25名CNLC II期和20名CNLC III期患者）在术后接受卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗。该研究中位随访时间为 21.5 个月，中位 RFS 为 11.7 个月。

研究结果显示，术后1年总生存（OS）率和1年无复发生存期（RFS）率分别为97.8%和48.9%。2年OS率和2年RFS率分别为75.7%和 41.0%。共有 12 名 (26.7%) 患者出现不良事件，1 名 (2.2%) 患者出现 3 级或 4 级不良事件（3 级血小板减少症和 4 级白细胞减少症）。最常见的不良事件是肝功能障碍（n=11/45，24.4%），没有发生与治疗相关的死亡。

总体来说，术后进行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的辅助治疗可以显示出良好的疗效，对于中晚期肝细胞癌患者有一定的效果，但是也同样需要进一步研究。

4、仑伐替尼联合TACE用于高复发风险人群的术后辅助治疗

手术后降低肿瘤的复发风险还有些什么其他的方式呢？研究者们评估了仑伐替尼联合TACE或单独使用TACE治疗用于肝癌术后辅助的有效性和安全性，在2021ESMO中更新了最新的研究数据。

该研究队列已经扩大到了184名患者，分别使用仑伐替尼联合TACE和单独TACE的治疗，并保证患者基线一致（伴有肉眼可见的血管或胆管侵犯，或肿瘤破裂或侵犯邻近器官，或微血管侵犯2级等术后复发风险高）。

研究结果显示，仑伐替尼+ TACE组中位无疾病进展生存期（DFS）为17.0个月（95% CI 12.0-24.0），明显长于TACE组9.0个月(95% CI 7.0-14.0，P=0.0228；HR 0.6，95% CI 0.4-1.0)。最常见的3或4级不良事件(发生率≥5%)为高血压(19.6%)、腹泻(15.2%)、牙龈出血(13.0%)、手足皮肤反应(8.7%)、关节痛(5.4%)和肝功能损伤。

可以看出，对于切除术后复发风险高的患者，仑伐替尼联合TACE的辅助治疗方式能让患者的无疾病进展生存期更长，比单独使用TACE的治疗效果更好，或者这也可以成为肝细胞癌患者术后辅助治疗的方式之一。

结语