糖尿病的肺癌患者,坚持服用二甲双胍或能延长生存期

跨界“神药”二甲双胍被认为除了可治疗糖尿病外还可能有抗癌、抗衰老等潜在功效,但目前二甲双胍用于非糖尿病肺癌患者能否提高抗癌疗效的前瞻性研究结论矛盾。近期又有一项挪威的回顾性研究显示,二甲双胍能降低肺癌患者的肺癌特异性死亡风险,尤其是局部性(II-III期)肺鳞癌,肺癌特异性死亡风险在服用二甲双胍后下降43%,值得注意的是由于是回顾性队列研究,因此本研究中服用二甲双胍的患者绝大多数为糖尿病患者

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 二甲双胍改善生存,

 鳞癌和早期肺癌获益更大 

这项由世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)研究人员合作的团队开展的研究,对2005-2014年间在挪威登记的22324例肺癌患者进行了回顾性分析,以评估服用二甲双胍是否与总生存期(OS)和肺癌特异性生存期(LCSS)相关,在统计模型中,研究团队还特别调整了患者服用二甲双胍的时间因素,以减少相关偏倚(例如寿命更长的患者可能累积服用二甲双胍更多)。

截至2015年6月30日,共观察到16928例(75.7%)死亡和14755例(66%)肺癌特异性死亡。分别有560例(2.5%)和408例(1.8%)患者在肺癌确诊前和确诊后服用二甲双胍

相较于未服用二甲双胍者,确诊肺癌前服用二甲双胍的患者往往年纪更大,男性更多,现吸烟者较少,并且更多被诊断为肺鳞癌和小细胞肺癌;确诊后服用二甲双胍的患者也年纪更大,更多被诊断为肺鳞癌和和小细胞肺癌,更少发生转移,更可能接受了根治性手术,接受放疗的频率也更低。

在调整了吸烟等潜在预后影响因素后,研究结果显示:

在总体患者中,确诊前服用二甲双胍与生存改善无关。然而,在肺鳞癌患者中,确诊前服用二甲双胍可使肺癌特异性死亡风险显著降低21% (HR= 0.79; 95%CI 0.62–0.99);特别是在局部性肺鳞癌患者中,肺癌特异性死亡风险降低更明显,达33% (HR = 0.67; 95%CI 0.47–0.95)。

在总体患者中,确诊后服用二甲双胍与总死亡风险降低13%、肺癌特异性死亡风险显著降低17%有关(HR = 0.83; 95%CI 0.73–0.95);肺鳞癌患者,肺癌特异性死亡风险降低25% (HR = 0.75; 95%CI 0.57–0.98);局部性肺癌患者,肺癌特异性死亡风险降低26% (HR = 0.74; 95%CI 0.59–0.94);局部性肺鳞癌患者,总死亡风险和肺癌特异性死亡风险分别降低30%和43% (HR = 0.57; 95%CI 0.38–0.86)。

进一步分析显示,在所有肺癌患者中,包括肺腺癌和肺鳞癌患者,以及局部和转移性肺癌患者,二甲双胍与死亡率改善的关联都存在剂量反应关系。

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 二甲双胍抗癌行不行仍有待验证 

挪威的回顾性研究,规模大、数据完整和可靠,也选取了肺癌特异性生存期作为研究指标,同时还调整了各种混杂因素,但研究结果始终是相关性,而且因为回顾性的队列研究,服用二甲双胍的患者绝大多数为糖尿病患者,因此难以排除糖尿病与肺癌的潜在相互作用二甲双胍抗癌行不行仍有待前瞻性的随机对照研究验证。不过对同时身患糖尿病和肺癌的患者而言,这还是个好消息,二甲双胍是治疗糖尿病的基础药物,坚持服用除了控制血糖水平,兴许还能抗癌。

参考资料:

Suzan Brancher et al. Metformin use and lung cancer survival: a population-based study in Norway.

https://doi.org/10.1038/s41416-020-01186-9

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