一文了解冷冻消融术（cryoablation）

射频消融、微波消融用于肝癌（包括原发性肝癌与转移性肝癌）的治疗，对于大多数患者来说并不陌生，但冷冻消融术可能了解的不多。这主要是因为冷冻消融术普及程度没有射频消融高的缘故，同时冷冻消融的费用相比于射频/微波来说高昂得的多，限制了冷冻消融术的应用。今天我们就来了解下什么是冷冻消融术，与微波消融比，有什么优势所在？

冷冻消融术（cryoablation）应用于临床的历史可以追溯到上世纪60年代 ，一位叫Cooper的医生首先将冷冻消融术应用于临床。真正让冷冻消融走入临床是在氩氦冷冻系统的研制成功后，它采用针状冷冻器，利用氩气快速制冷，可使探针头处温度下降至 -165℃，而氦气可使靶组织温度从 -140℃缓慢复温至 20～40℃，冷热交替引起细胞坏死，氩氦冷冻系统的快速冷冻速率及复温性能优于液氮冷冻器。

冷冻消融治疗肿瘤的主要作用机制为冷冻对靶组织的物理性杀伤灭活，通过冷冻和复温对组织的立即性损伤；冷冻引起微血管收缩、血栓形成导致微循环进行性衰竭，血液淤滞；冻融导致肿瘤细胞破裂及诱导特异性与非特异性的抗肿瘤免疫反应，冷冻肿瘤细胞坏死后产生特异性肿瘤抗原，可以被机体抗原递呈细胞识别，刺激机体产生特异的免疫抗体，通过抗原抗体结合启动针对肿瘤细胞的特异性免疫杀伤，可以清除残留的肿瘤细胞.。

冷冻消融适合用①肝癌直径≤ 5cm，或 3 ～ 5 个肿瘤、最大直径≤ 3cm；②原发性小肝癌拒绝外科手术者，或单发肿瘤外科手术后发现切缘有残余或复发者；③转移性肝癌病灶超过 3 个无法外科切除，且原发部位肿瘤能够得到有效治疗者；④无血管、胆管和邻近器官侵犯；⑤肝功能分级 Child-Pugh A/B 级，或经保肝治疗达到该标准；⑥不能手术切除的直径＞ 5cm的单发肿瘤或直径＞ 3cm 的多发肿瘤，可行姑息性消融或与经导管动脉栓塞化疗等其他治疗方法联合治疗。一项对866例早期HCC患者长期随访研究，结果显示中位生存期达77.9个月。术后1、3、5年生存率达98.6%、80.6%和60.3%，术后1、3、5年局部复发率为10.7%、22.1%和 24.2%，当肿瘤＞3cm时，冷冻消融的局部控制率优于射频消融。

冷冻消融的优势 与不足

首先，氩氦刀冷冻技术创伤小、操作简单、方便，消融边界清晰，可以让医生很容易的判断消融的边界，安全性大幅度提高，尤其适用于肝包膜下，膈下或靠近肝门部的肿瘤；其次，术后并发症发生率低，而且未见显著严重并发症，术后患者可以在短时间内恢复，而且相比于其他技术，其在恢复效果方面效果相对突出，疼痛感轻，可以在局麻下进行；氩氦刀冷冻肿瘤细胞坏死后，则会形成特异性肿瘤抗原，对机体形成的特异性抗体进行刺激，利用抗体对肿瘤的免疫效应将残留的癌细胞全部消除，提高机体总体抗肿瘤能力；针对直径在10 cm以上的巨块型肝癌患者可以联合氩氦刀多刀，该方法不仅可以将冷冻区域内部全部肿瘤细胞有效消灭，还可以尽可能的将正常肝组织保留下来，在短时间内将肿瘤负荷降至最低，促进生存质量的提高。冷冻还可以与介入，免疫治疗相联合，提高局部控制度。

冷冻消融也同样存在不足。首先是冷冻消融相对于微波消融，费时长，费用高。微波针在某些省份进入医保，而冷冻针基本为自费，病人的负担比较重。其次是冷冻消融过程是对血小板的消耗。据一项小样本的研究，血小板计数 ≥50 ×10 ／L 时，冷冻针数量 ≤3 根时血小板计数没有明显变化 ，4 ～15 根血小板计数表现为术后 3 d 下降到氩氦刀冷冻消融术前的50％左右，而术后7d回升并稳定到术前水平。提示多针消融需要考虑到血小板减少带来的出血风险。三是冷冻消融设备的普及度低，设备的可及差。