乙肝药企Enanta点评欧肝会和RNA去稳定剂EDP

在2021年欧肝会上，美国生物制药公司（Enanta Pharmaceuticals）宣布了其新进在研乙肝新药EDP-721发现和表征研究数据。EDP-721是一种新型乙肝病毒RNA去稳定剂，以下是来自该公司点评本届欧肝会。

乙肝研究药企Enanta，评价本届欧肝会，EDP-721年中启动1期研究

该公司研发人员介绍，EDP-721是一种设计用于HBV的全口服联合用药方案。数据证明，EDP-721对乙肝表面抗原（HBsAg）的有效、选择性和泛基因型抑制作用，在AAV-HBV小鼠模型中下降高达3-log。来自Enanta公司总裁兼首席执行官Jay R. Luly 博士点评：在2021年欧肝会上提供的数据，支持对EDP-721的持续开发，用于全口服方案以提供功能性治愈HBV。

虽然，现有的慢性HBV治疗方法在抑制HBVDNA方面具有中等效果，但高水平的乙肝表面抗原是持久清除病毒的关键障碍。这些新的临床前数据表明（指EDP-721），它可以显著地减少乙肝表面抗原的产生，最多可达3个对数，并且与针对不同机制的抗病毒药物具有协同作用。

我们期待着在2021年年中，启动评估EDP-721的第1期临床试验，随后再把它结合其他机制研究化合物，包括我们的核心抑制剂EDP-514和核苷类逆转录酶抑制剂。EDP-721，被证明是非经典poly(A) 聚合酶 PAPD5 和 PAPD7 的选择性抑制剂，它们是对HBVRNA转录后稳定至关重要的宿主因子。

PAPD5/7的抑制作用可以导致乙肝表面抗原产生的有效减少，且兼具泛基因型特征，而对于未感染的原代人肝细胞中宿主转录组影响最小。在其AAV-HBV小鼠模型试验中，按每日1次给药，14天后，口服给药EDP-721显示乙肝表面抗原水平减少了高达3个对数！当EDP-721联合核苷类逆转录酶抑制剂或HBV核心抑制剂EDP-514后，在体外EDP-721也显示出协同的抗病毒活性。

Enanta公司预计将在2021年年中，启动EDP-721第1期临床试验，这是一项单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究，研究目的是评估EDP-721在健康志愿者中的安全性和耐受性！乙肝是一种攻击肝脏的病毒感染，可以引起急性和慢性疾病，该疾病最常见是在出生和分娩期间通过母婴传播、血液传播和体液传播三种途径进行传播。

全球已有超过2.9亿人患有慢性HBV感染，目前方法主要包括干扰素和或核苷（酸）类似物（NAs），干扰素治愈率较低，伴有严重副作用。核苷（酸）类似物可以非常有效地抑制乙肝病毒复制，但很少能从肝中完全根除乙肝病毒。基于上述HBV尚未满足的医疗需求，该公司目前正有两种在研乙肝新药EDP-514和新进的EDP-721正在临床开发中。

小番健康结语：以上是Enanta公司点评本届欧肝会在研乙肝新药EDP-721临床前试验数据！值得注意的是，这种研究药物设计为全口服剂型的联合用药方案，预计将于今年年中启动第1期临床试验，这项1期临床将会在健康者中评估安全性和耐受性。