来自UCLA Jonsson综合癌症中心的科学家已经确定了一种关键蛋白TAF 12,它在形成一个预起始复合物中起着关键作用,该复合物由100多个蛋白质组成,这些蛋白质是蛋白质编码基因转录所必需的。研究小组发现,通过消除TAF 12,整个预启动复合物被破坏,全基因组转录被大幅下调。
这些发现可能有助于为以TAF 12为靶点的癌症治疗铺平道路,有可能阻止癌细胞中的转录,并帮助降低癌性肿瘤的生长。Taf12曾被其他人证明对小鼠急性髓系白血病的生长至关重要。“确认TAF 12是预引发复合物的基石,我们就可以消除细胞中的预启动复合物,这以前从未做过,”乔森癌症中心基因调控项目主任、生物化学教授、博士迈克尔·凯里(Michael Carey)说。在过去的几十年里,在基因组组织和理解转录因子结构方面取得了重大进展。然而,关于增强子如何与启动子--控制人类和小鼠基因组转录的基因元件--来启动基因的确切细节,目前还没有完全了解。高效转录是一种基础和基本的生物学过程,在蛋白质的制备中起着重要的作用,它需要形成一个具有100多个转录因子的预起始复合物,其中包括两个被称为共激活因子的主要复合物。了解这些主要的协同激活因子在细胞中的作用,对于确定基因激活的确切机制至关重要。在这项研究中,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员试图找出协同激活剂中的关键蛋白,看看这些基因调控和转录的知识能否最终应用于癌症治疗。研究人员进行了shRNA基因敲除筛选,以确定小鼠胚胎干细胞基因转录中的关键蛋白。研究人员采用一种称为生长素诱导降解的技术,快速去除已鉴定的转录因子,以确定其对整个基因组中预起始复合物形成的影响。
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