少见病39-50：间质性肺炎+白化病+出血倾向≈HPS综合征
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前言
假如肺纤维化的患者，莫名其妙的出现出血倾向，特别是合并白化病，一定要想到Hermansky－Pudlak综合征（HPS）。
Hermansky－Pudlak综合征：1959年Hermansky和Pudlak共同报道了首例HPS，常染色体隐性遗传的遗传性疾病，主要表现为眼皮肤白化病、出血倾向及全身蜡样脂质脂褐素沉积，可引起间质性肺炎。
最近听到一个十分新奇的病例：患者肺纤维化，莫名其妙的出血，最后诊断为Hermansky－Pudlak综合征（HPS）。
病例分享
患者男，中年人，汉族。间断性胸闷、胸痛伴咳嗽2年余。CT示典型的间质性肺炎。
肺功能：限制性通气功能障碍伴弥散功能减低(FEV1/FVC占预计值%正常，即无阻塞，TLC占预计值%为53.7%，DLCO占预计值%为37.1%)。
考虑为间质性肺疾病。
诊断后给予口服泼尼松并逐渐减量，具体如下（激素减量实际操作）：30 mg 1次/d，1个月后改为25 mg 1次/d，1个月后改为15 mg 1次/d，1个月后改为10 mg 1次/d，1个月后改为5 mg 1次/d，1个月后改为5 mg隔天1次，1个月后停药。
治疗后胸闷、咳嗽稍缓解，但上楼仍有喘憋，复查胸部CT较前无明显好转（意料之中）。
肿么办？
转北京协和医院。
外周血涂片电镜显示血小板内致密体缺如。
会诊外院开胸肺活检病理，镜下偶见纤维母细胞灶(图3箭头)，其胞质呈显著泡沫样改变(图4)；免疫组织化学检测示：AE1/AE3(＋)，TTF－1(＋)，CD68(－)。
病理诊断：Hermansky－Pudlak综合征(HPS)致间质性肺炎。牛！
结局：呼吸困难症状进行性加重，药物治疗效果不明显（我觉得是无效），2年后死于呼吸衰竭。假如有条件肺移植，估计可以再活五百年，哦，不，5到10年。
HPS相关间质性肺炎
间质性肺炎+眼皮肤白化病+出血倾向+全身蜡样脂质脂褐素沉积。
这个病也可以没有间质性肺炎。
2013年，北京协和医院的朱翀、冯瑞娥、黄慧、徐作军等，报道了中国第一例HPS。
HPS患者基因突变，突变的基因是编码溶酶体或溶酶体相关的细胞器(包括黑素小体、致密血小板颗粒、板层小体等)，因此患者表现出与这些细胞器作用缺陷相对应的临床症状。
最突出的表现是皮肤及虹膜色素缺失导致的白化病和血小板功能异常导致的出血倾向。
外周血涂片电镜显示血小板内致密体缺如。
文献报道13例：肺部症状首发年龄范围25～55岁，全部患者都有劳力性呼吸困难(13/13)，其他临床表现包括咳嗽、咳痰(3/13)、干咳(5/13)、咯血(1/13)。
出现肺部首发症状到死亡的时间为2～16年(中位时间5年)。
CT表现与寻常型间质性肺炎(特发性肺间质纤维化)类似。
组织学表现为以呼吸性细支气管为中心的纤维化伴淋巴细胞浸润、泡沫样变的Ⅱ型肺泡上皮细胞增生为特征。
这种泡沫样变的肺泡上皮细胞在一些药物性(如胺碘酮)相关的间质性肺炎中也可出现，应结合病史予以鉴别。
超微结构研究结果表明，这种泡沫样的肺泡上皮细胞内含有许多巨大的、融合的板层小体，巨大的板层小体可能是溶酶体的某种形式，由于外排受阻在胞内堆积。
另外，部分病例中也可见肺泡腔内大量巨噬细胞浸润及细胞内有蜡样脂质脂褐素沉积。
治疗：肺移植。
参考文献：朱翀, 冯瑞娥, 黄慧, 等. Hermansky－Pudlak综合征致间质性肺炎一例 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(10) : 783-784.
视频
哈哈！
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