乙肝表面抗原阴性，DNA阳性？

两份“充满疑问”的报告

我们经常遇到的HBV-DNA阳性病人，往往HBs-Ag是阳性，Anti-HBs是阴性的。但是，你遇到过Anti-HBc及Anti-HBe阳性，其余阴性，乙肝病毒DNA结果却是阳性的吗？不久前小编就遇到一个这样的病人，到底应该怎么解读这两份报告？是哪里出错了吗？

DNA结果 or 乙肝结果错误？

带着这样的疑问，第二天，小编对DNA与乙肝均进行了复检，结果仍然是HBs-Ag阴性，HBV-DNA阳性。难道是抽错血了？

于是通知病人重新采血进行复检，结果仍然如此。那么到底哪一个结果才是可信的呢？带着这样的疑问，小编查阅了许多资料，发现这样的情况不是不可能发生，而且临床还比较常见。这种情况就是隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult HBV infection, OBI)。

什么是隐匿性乙型肝炎病毒感染？

隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult hepatitis B virus infection，OBI）亦称隐匿性乙型肝炎（occult hepatitis B，OHB），是指血清HBsAg阴性的个体，但血清和（或）肝组织内HBV DNA阳性，伴或不伴抗-HBc或抗-HBs，是HBV感染的一种特殊形式。隐匿性乙型肝炎（OHB）的发生机制尚未明确，其与慢性肝病、肝细胞癌（HCC）的发生、发展及治疗密切相关。

隐匿性乙肝感染的发生原因较多，主要有以下几种常见原因:

1. HBV低复制水平

由于部分HBsAg初筛检测试剂灵敏度问题，在急性感染早期或治疗用药过程中，外周血中的HBsAg低于检测试剂的临界值，而灵敏度较高的HBV-DNA可以检出。

宿主免疫系统抑制HBV的复制，也可以导致HBsAg无法检测出。例如部分HBsAg阳性母亲所生婴儿免疫阻断后虽然HBsAg阴性且符合目前HBV母婴阻断成功的标准，但其血清中HBV DNA检测阳性，提示这些婴儿免疫阻断后可能存在OBI。

2.病毒因素

HBV PreS/S基因突变会影响HBsAg的表达、分泌和抗原性，进而降低血清中抗体对抗原的结合效力，导致免疫逃逸。OBI患者HBV突变可能会导致其复制力降低，使血清和肝组织内HBV-DNA水平更低或检测不到，而低病毒复制力反过来又会影响HBsAg的表达和分泌。

3.HBV免疫复合物

急性自限性HBV感染者恢复后，虽然血清中抗-HBs阳性，但仍能检测到HBV DNA颗粒，患者HBV DNA阳性率高达91%。急性乙型肝炎早期HBV可以自由形式和免疫复合物（immune complex，IC）形式存在，在HBsAg转为抗-HBs后就转化为以IC为主，这表明血清中的HBV-DNA与抗-HBs形式的IC可能会促成OBI的发生。

4.其他因素

对合并隐匿性乙肝病毒感染的HCV慢性感染者进行抗逆转录病毒治疗时，随着HCV RNA复制被抑制，HBV-DNA载量却在增加。HBV和HCV混合感染肝细胞中HBV-DNA水平低于单纯HBV感染的肝细胞，混合感染时存在相互干扰、抑制，血清HBsAg表达通常被延迟，且水平相对较低、持续时间相对较短，可能与HCV核心蛋白抑制HBV相关。

OBI如何诊断？

比较可靠的诊断是肝组织的rcDNA或cccDNA的检测，但由于肝穿是有创检查，而隐匿性乙型肝炎人群症状较轻，在临床实践过程中难以广泛通过肝穿来诊断。

目前多采用血清HBV-DNA检测，由于不同商品试剂盒检验灵敏度的差异，存在假阴性的可能。但近年来，国内已逐步普及高敏HBV-DNA，使得过去难以发现的OBI出现比率进一步升高。抗-HBc也可作为替代指标，但也存在一定比例的OBI人群阴性。