基因诱导的攻击性：新型lncRNA对MAO基因的调节作用
冲动或攻击性行为较高的表现一般与单胺氧化酶（MAO）家族的基因有关。Gustavo Turecki实验室（加拿大魁北克麦吉尔大学）通过研究提出了一个新的想法，即MAOA失调受到脑中未知的lncRNA调节。
首先，研究利用35个自杀死亡者和16个对照组的大脑（齿状回）组织，通过自定义的DNA甲基化微阵列，研究了两个MAO基因（A和B）以及它们之间的非编码区的表观遗传特征，研究发现：
与对照组相比，冲动性自杀者的大脑中12个CpG岛的基因间区域（IGR）甲基化程度较低；
低甲基化水平是荧光激活细胞分选器（FACS）分离的神经元核所特有的；
通过qPCR测定，自杀者中MAOA基因的表达水平较低。
研究者同时注意到，IGR的甲基化模式与启动子中常见的甲基化模式相似，并假设其附近的非编码RNA可能有所表达。他们使用cDNA 5'和3'末端快速扩增技术（RACE）来鉴定被称为MAALIN（MAOA-associated lncRNA）的新转录本，该转录本在自杀者中的表达水平更高。因此，研究者决定深入研究MAALIN的调节和功能，并发现：
在荧光素酶测定中，差异甲基化序列可以驱动MAALIN表达，但仅发生在未甲基化的情况下；
与对照组相比，自杀者的大脑齿状回组织中启动子上存在的H3K27me3更少；
通过病毒转染的MAALIN过表达，降低了神经祖细胞中MAOA的表达
另一方面，用的CRISPR / Cas9敲除MAALIN后，细胞中MAOA水平增加。
接下来，研究者决定推翻他们关于MAALIN调节攻击性行为的假设，并将HSV-MAALIN载体注入小鼠的齿状回。MAALIN的过度表达降低了相同大脑区域中MAOA的表达，并缩短了小鼠攻击入侵者的反应时间。
高级作者Gustavo Turecki表示：“虽然攻击性行为是我们正常行为反应的一部分，但如果是病理性的，它就成为一个我们无法有效干预的严重问题。” 该研究的第一作者BenoitLabonté表示：“通过鉴定出来的这个新基因，我们可考虑用它来诊断具有高度自杀倾向的人。同时也可以考虑在未来的研究中开发作用于这种途径的药物，以治疗有攻击性行为，并时常伴有酗酒，吸毒和赌博行为的患者。”
参考文献：Labonté B, Abdallah K, Maussion G, et al. Regulation of impulsive and aggressive behaviours by a novel lncRNA. Mol Psychiatry. 2020 Jan 6. doi: 10.1038/s41380-019-0637-4. [Epub ahead of print]