文章第一作者为Sukdev Bag，共同一作为Sadhan Jana该研究通过亚胺形成临时的导向基团，实现芳环上间位C-H活化官能团化Heck反应是一个经典的C-C键形成反应，常用于卤代芳香烃直接进行烯基化：非活化的芳烃，经过活化生成有机钯中间体，随后与活化的烯烃经过C-H键偶联，该反应被称为Fujiwara-Moritani：但是，由于芳烃没有活化，生成的芳基钯中间体没有位点选择性，与烯烃偶联后，生成的芳基烯烃化合物，同样也是无区域选择性的。导向（DG）基团辅助策略，广泛应用于选择性C-H官能团化。该策略尤其适用于天然产物和药物的后期修饰和多样化。通过合适距离和几何修饰的导向，获得优秀的间位C-H活化官能团化但是，这些研究中，通常需要额外的步骤，引入导向基团，在实现所需位点C-H官能团化后，再脱去导向基团。为了实现更高效的间位C-H官能团化，作者希望设计一个“临时的导向基团”，该导向基团可以可逆地与底物进行键结，同时还可以与金属中心具有较强的配位作用：通过临时导向基团，实现邻位C-H官能团化，已经得到了深入的研究。此外，2016年，余金权团队通过类似策略，实现了beta-C(sp3)-H的官能团化：有鉴于此，作者希望设计一个合适的临时导向基团，实现更远端的间位C-H活化官能团化：
探索与优化苯环在形成亚胺时起到关键作用，一方面可以生成刚性的几何结构，另一方面在诱导远端C-H官能团化时具有足够的稳定性。因此，考虑距离与空间关系，以联苯甲醛为底物，研究底物-临时导向基团。以1a为模型底物，与丙烯酸乙酯进行反应，在Pd(OAc)2和N-Ac-Gly-OH催化下，两当量醋酸银，二氯乙烷为溶剂，探索临时导向基团对间位C-H活化烯基化影响：在尝试TDG1或TDG2氨基苯腈类型配体是，要么没有检测到产物，或者仅检测到区域选择性很差的痕量产物。这可能原因在于：1）Pd催化剂失活；2）Pd与亚胺以及氰基发生双齿螯合。亚胺和氰对催化剂之间的竞争配位，导致多种产物生成。为了避免上述原因导致催化剂失活以及多产物现象，设计杂环化合物2-(3-吡啶基)苯胺作为临时导向基团结果，吡啶基苯胺TDG3和含给电子取代基（MeO）的吡啶基苯胺TDG4为临时导向基团时，无反应或者仅少量（<2%）原料转化为复杂产物。进一步探索吡啶上取代基的影响，发现缺电子取代基F在吡啶基团时，观测到C-H活化的偶联产物，间位与邻位取代比例为3:1。随后，再尝试了Cl、氰基、酯基等吸电子基团，反应没有进行。后续，吡啶环上并苯基时候，反应同样没有发生。接下来，相对于TDG3和TDG5，苯胺上有吸电子取代基F时候，吡啶环上无取代，收率5%，选择性提高至4:1；吡啶环上同样有F取代时，收率提高至21%，并且间位和邻位选择性提高至5:1进一步，作者继续筛选更加却电子的单齿配体。发现嘧啶取代的苯胺TDG16，进一步提高收率至31%。随后，苯胺环邻位为F取代时，收率为38%，间位与邻位比例为8:1。当反应中加入醋酸铜，提高丙烯酸酯用量到3当量，反应收率进一步提高至77%，间位产物与其他取代比例提高至15:1
适用范围获得了反应的最佳条件后，作者对该反应的底物适用范围进行广泛的研究。从结果可知，该反应对于多种多样类型的丙烯酸脂底物都具有良好的兼容性。丙烯酸脂上含有多羧酸酯基、三氟甲基、氰基、酮、内烯烃、多氟取代烷烃、复杂结构片段等，都可以顺利进行该类型反应，并且以良好的区域选择性和产率得到目标化合物。可以看到，这些类型底物同样可以高间位选择性地获得C-H官能团化产物可以发现，联苯醛类型底物，经过间位C-H活化烯基化后，生成了相应的丙烯酸脂产物。该产物含有醛基、双键、酯基，因此可以参与多种后续的衍生化反应，转化为结构多样的衍生物
机理进一步，与烯烃发生协同配位，通过1,2-迁移插入，转化为中间体IV最后，经过beta-H消除，生成间位C-H活化烯基化临时产物V，该产物在酸性条件下，亚胺键发生断裂，生成产物和释放临时导向基团此外，经过还原消除生成零价钯，再经过银氧化，生成二价钯催化剂总的来说，作者开发了一个临时导向基团，用于实现芳香醛或芳香胺类型底物间位C-H活化官能团化。该方法具有非常广泛的底物、官能团适用性。所制备的产物，还可以进一步衍生化，制备多样性的衍生物。
