张锋团队发现「超迷你」Cas13蛋白,新型RNA编辑器可用AAV病毒搭载,或可破体内递送瓶颈 2024-04-22 00:18:09 继 8 月凭借 mRNA 递送技术登刊 Science 后不到半个月,张锋团队又有新突破。8 月 30 日,其在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为 Compact RNA editors with small Cas13 proteins 的最新研究。作为 CRISPR 基因编辑技术的先驱,此次张锋依旧把研究重点放在了 CRISPR-Cas13 基因编辑系统上。研究团队从数千个 Cas13 酶中鉴定并表征了一个超小型 Cas13 酶 ——Cas13bt,其尺寸只有其它 Cas13 酶的一半大小,这种微型尺寸的 RNA 编辑工具可以被装进单个 AAV 病毒中,从而实现体内的 RNA 编辑。(来源:Nature)此前,由于 CRISPR-Cas13 系统中关键的 Cas13 酶尺寸太大,超过了递送工具 AAV 病毒载体的包装尺寸,导致编辑系统难以用于体内给药,这也成为了 RNA 编辑器发展陷入瓶颈的原因之一。为了克服这一问题,本次研究通过使用腺苷和胞嘧啶脱氨酶将 Cas13bt 进行功能化改造,设计了可用于 AAV 递送的紧凑型 REPAIR 和 RESCUE 结构,并实现了 RNA 编辑器在单个腺相关病毒中的包装,从而进一步推进可编程 RNA 编辑技术的发展。在 Cas13bt 小组中,共包括 16 个蛋白成员。初步的研究表明,它们具有在 CRISPR RNA 的指导下靶向 RNA,并 “切开” RNA 的能力。在人类细胞系里,研究人员所选择的 Cas13bt1 与 Cas13bt3 两个蛋白也能够敲低报告基因的表达,证明了它们的功能性。随后,研究团队将失活的 Cas13bt1 与 Cas13bt3 蛋白引入已有的 RNA 编辑工具 REPAIR 与 RESCUE 中,评估它们的应用潜力。与预期一样,这两个蛋白在 RNA 编辑工具里也能发挥自己的功效,将对应的 RNA 碱基进行编辑。更重要的是,尺寸较小的 Cas13bt 蛋白能够被装进 AAV 载体进行递送。研究人员将 REPAIR 系统需要的 CRISPR RNA 与 Cas13bt1 一起装进了 AAV2 载体中,确认其能对人类细胞系进行编辑。不过,研究人员们也发现,这一系统目前的编辑效率还不高,低于质粒 DNA 的转染效率,这也表明该系统还有进一步优化的空间。(来源:Nature)此次研究成果突破了将 Cas13 进行体内递送的瓶颈,为寻找更好的 RNA 编辑工具酶提供了路径和线索。张锋表示,“这次发现的超小型 Cas13 酶意味着我们需要更多地探索自然多样性,自然界还有更多的新系统等待发现。” 赞 (0) 相关推荐 Nature:哈佛大学单碱基编辑修复早衰症基因突变,延长小鼠2倍寿命 儿童早衰征(Hutchinson-Gilford),属于遗传病,身体衰老的过程较正常快5至10倍,患者样貌像老人,器官亦很快衰退,造成生理机能下降.患病儿童一般只能活到7至20岁,大部分都会死于衰老疾 ... 张锋团队再创新突破,或将开拓RNA编辑新天地 ▎药明康德内容团队编辑 一周多前,顶尖学术期刊<科学>杂志才刚刚报道著名学者张锋教授在基因疗法领域做出的潜在颠覆性变革.不到半个月,张锋教授团队又在<自然>子刊<自然-生 ... 吸金5.45亿美元!基因编辑江湖再增风云:从Gene Writing到Prime Editing,谁将成为下一代基因编辑技术? 位于细胞核中的DNA是控制生命运转的核心,在DNA上"动手脚"已经不是什么新鲜的技术了,随着CRISPR基因编辑系统捧得诺奖,基因编辑技术声名鹊起,发展潜力.吸金力也日益高升. 从 ... 单碱基编辑技术原理 单碱基编辑概述 基因编辑是自 80 年代末发展起来的一种分子生物学技术.它是一种通过一定的途径实现人为修改特定基因的技术.早期的基因编辑主要是利用 DNA 同源重组原理,通过设计同源片段替代靶基因片段 ... 基因编辑热点研究方向全面盘点,一文带你了解基因魔剪的前世今生 导语 2020年10 月 7 日,瑞典皇家科学院宣布,将诺贝尔化学奖授予法国埃马纽埃尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)和美国詹妮弗·杜德纳(Jennifer A. Doudn ... 基因疗法与神经退行性疾病 神经退行性疾病(ND)是机体神经元结构或功能逐渐丧失而引发的一类疾病,包括帕金森病(PD).阿尔茨海默病(AD).亨廷顿氏病等:目前这类疾病病因尚不明确并无有效治愈手段,且严重威胁着患者的生活质量.基 ... 中科院张利民团队发现「人工代糖」导致脂肪肝!二甲双胍可逆转这种伤害 在历史的长河中,「饿殍遍地」,从来不是一件罕见的事情. 在人类数万年的历史之中,无时不刻在与饥饿斗争.值得庆幸的是,随着现代农业技术的发展,人类与饥饿的战争已经基本落幕. 而一场对抗「肥胖」的 ... 「寻祖」Cas9和Cas12,张锋团队揭示一类极具潜力的新型基因编辑工具 张锋团队再发文,于周四发表在 Science. 张锋领导的研究小组发现了一类新的转座子编码的 RNA 向导 DNA 核酸酶,并将之命名为 "OMEGA(Obligate Mobile Ele ... 华人团队开源「通用型」AI药物发现平台,图表示学习的「杀手级」应用在生物医药?丨专访MILA唐建 2018 年以来,图表示学习和图神经网络成为火爆全球的深度学习方向.鉴于药物分子多为图结构数据,越来越多的计算机科学家开始尝试将图表示学习以及图神经网络引入药物研发领域. 近日,加拿大蒙特利尔学 ... 天津大学张雁团队发现肠道菌氨基酸初级代谢新酶 天津讯 近日,天津大学药学院张雁教授研究团队联合尉迟之光副教授和美国伊利诺伊大学香槟分校(UIUC)Huimin Zhao教授及其领导的新加坡科学与工程研究所(A*STAR)研究团队在美国化学会 ... 「超赞」奔驰VDA6.3(过程审核)培训教材 「超赞」奔驰VDA6.3(过程审核)培训教材 「超赞」SPC统计过程控制经典教材 「超赞」SPC统计过程控制经典教材 张锋团队推出新一代 CRISPR 检测技术,或将适用于新冠病毒家庭检测 "以具备治愈数千种遗传性疾病潜力而闻名的'革命性技术'CRISPR,也可以解决 Covid-19 诊断测试所面临的挑战." 5 月 5 日,Broad 研究所的著名学者张锋教授和他 ... 跟走路一样慢的「超慢跑」,燃脂效果却翻 2 倍 [运动指导] 这种运动就是...... 请大家跟小动君拉长声音一起念: 超--慢--跑-- 动图来源 @网络 你可能会说: 慢跑?我才不要跑步咧,告辞 且慢! 这个超--慢跑 跟传统慢跑可不一样! 很 ... CLIN CANCER RES| 暨大张灏团队发现唾液外泌体嵌合GOLM1-NAA35 RNA作为食管癌潜在生物标志物 推荐:江舜尧 编译:莫沉 编辑:马莉 暨南大学张灏教授团队于近期在<Clinical Cancer Research>上发表题目为<Evaluation of Salivary Ex ...