尚未实现盈利，股价却暴涨超5倍，开拓药业凭什么？
在人口老龄化、产业升级等大背景下，近年来无论是小分子化学药，还是大分子生物药创新药企业，都迎来了蓬勃发展。新冠疫情的爆发，从正面角度看无疑也加速推进了全球医药行业技术进步。
反应在资本市场上，除了港股“新贵”腾盛博药凭借新冠中和抗体药实现股价暴涨以外，去年刚上市便面临股价腰斩、目前仍未实现盈利的开拓药业，同样借助新冠治疗药物普克鲁胺完成了股价暴涨超5倍的壮举。
不禁让人产生疑惑，仅凭一款新药便推动股价短期暴涨，未来这种股价上行的逻辑能否延续？
尚未盈利的Biotech，股价一度暴涨超5倍
成立于2009年的开拓药业，起初由研发小分子创新药起家，2020年5月22日在港交所主板挂牌上市。
与国内其他Biotech一样，开拓药业也有着鲜明的科研和融资基因。
开拓药业的创始人童友之是美国康奈尔大学药理学博士、北京大学化学学士及硕士，也是前美国Angion公司副总裁，拥有超过25年的新药研发和管理经验。同时，还拥有曾在诺华、礼来、辉瑞、默沙东及GSK等跨国制药巨头中任职，有着丰富药物研发经验的科研团队。
2011-2019年，开拓药业历史融资金额超过7亿元，投资机构包括格力电器、睿远基金、联想之星、弘晖资本、Cherry Cheeks等。
▲开拓药业历史融资情况 资料来源：企查查
如今经过十多年的发展，开拓药业通过“自主研发+授权引进”的模式，布局了包含小分子创新药、大分子生物创新药及联合疗法的多元化产品管线。
对比百济神州、君实生物、信达生物、基石药业等不难看出：未实现盈利、股价表现却异常抢眼，是Biotech的常态。
据财报显示，开拓药业2018年、2019年、2020年归母净利润分别为-1.08亿元、-2.33亿元、-5.08亿元，亏损幅度一直在不断扩大。这主要系由于公司还未有产品实现商业化上市销售，而且将大部分资金投入到研发当中。
2017-2020年，开拓药业研发费用分别为4488.9万元、9319.8万元、2.14亿元、3.29亿元，近三年同比增长107.62%、129.64%、53.61%，整体呈现上升态势。
尽管尚未盈利，开拓药业却凭借普克鲁胺在新冠治疗上的进展，自2021年以来股价曾一度暴涨超过5倍。
以AR为重心，实现多领域布局
随着研发资金的持续投入，开拓药业建立起了丰富且风险平衡的产品管线，目前拥有包括9个已披露品种，其中6个处于临床阶段。同时，在中国内陆和海外开展了20项临床研究，其中5项为III期临床，涉及新冠肺炎（住院和门诊患者）、mCRPC等适应症。
01
普克鲁胺（GT0918）
普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体(AR)拮抗剂，可用于肿瘤和非肿瘤AR相关疾病的治疗。与瑞德西韦、Molnupiravir(MK-4482l/EIDD-2801)一样，都属于小分子抗新冠病毒药物。
从作用机制看，激活的雄激素受体可诱导跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)的表达，TMPRSS2对新冠病毒S蛋白和ACE2均有剪切作用，可促进病毒刺突蛋白（S蛋白）与ACE的结合，从而促进病毒进入宿主细胞。
因此，抑制雄激素受体有可能抑制病毒感染过程，AR拮抗剂也就成为了抗新冠病毒药物。而开拓药业的普克鲁胺是目前AR拮抗剂治疗新冠研发进展最快的。
目前，普克鲁胺在中、美同步开展临床试验，其针对新冠临床研究在美国进行2项III期临床试验（成为中国首款获得美国FDA批准开展III期临床试验的治疗新冠的小分子药物）和在巴西进行1项III期临床试验。
▲普克鲁胺研发进度 来源：华创证券
2021年7月，普克鲁胺获巴拉圭首个紧急使用授权(EUA)。同时，开拓药业还与复星医药签订合作协议，后者将获得普克鲁胺在印度和28个非洲国家的独家注册和商业化销售权益。
根据协议，开拓药业将有权收取不超过5.6亿元合作款，其中首付款1.1亿元，里程碑付款不超过4.5亿元。此外，开拓药业还有权收取合作区域内不低于50%的利润总额作为提成。
商业化方面，开拓药业普克鲁胺原有设计产能约为400万片每年，用于癌症患者用药，目前已进行车间改造，将升级为5000万片每年，可供应约100万人的新冠患者。
除此以外，普克鲁胺针对mCRPC的二线疗法及一线疗法2项临床研究在中国处于III期临床阶段，在美国处于II期临床试验阶段，针对转移性乳腺癌正在中国进行Ic期临床试验。
目前国内AR拮抗剂创新药市场，除了普克鲁胺以外，处于临床III期阶段的还有恒瑞医药的SHR-3680、海创药业的德恩鲁胺。其中，普克鲁胺进度较快，预计2021年底有望进入到报产程序，成为国内首个或首批AR创新药。
02
福瑞他恩（KX-826）
▲中国男性人口雄激素脱发患者总数
资料来源：公司招股书；弗若斯特沙利文；安信国际
03
GT20029
GT20029是一种PROTAC新型AR降解剂，能通过降解AR蛋白可有效阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能。
根据开拓药业公告显示，GT20029不会引起过度药物蓄积及明显的副作用，达到疗效的同时，还能够有效避免全身接触药物，以减少或避免口服雄激素信号通路抑制剂的副作用。与现有的口服抗雄激素疗法相比，GT20029的优势为见效快且副作用较少，并为雄激素性脱发及痤疮患者提供更多临床选择。
2021年2月2日，开拓药业发布公告称，GT20029用于雄激素性脱发和痤疮适应症的新药研究(IND)申请已获得国家药监局药品审评中心(CDE)受理。这是全球首个进入临床阶段的外用PROTAC药物。同时，也在准备推进美国的IND申请。
04
ALK-1（GT90001）
GT90001是一种全人源化单克隆抗体，可抑制ALK-1/ TGF-β信号转导和肿瘤血管生成，是开拓药业于2018年自辉瑞取得独家全球许可的潜在同类首创抗体，有望成为全球首个针对ALK-1靶点的全人源单克隆抗体治疗性药物。
从作用机制看，ALK-1抗体可通过阻断ALK-1受体通路来抑制肿瘤血管生长、减少血流及血管生成，从而减缓肿瘤生长，亦可改变肿瘤微环境。该药属于抗血管生成药物，从机理上看，该类药物(如VEGF抑制剂、单抗Avastin、小分子药索拉菲尼) 是治疗肝癌和肾癌的主要手段，该分子可有望用于治疗对VEGF抑制剂产生耐药的肿瘤，包括肝癌、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌和胃癌等。
2021年1月，开拓药业在ASCO GI 2021上公布了在中国台湾开展GT90001联合Nivolumab(PD-1)针对一线索拉非尼或仑伐替尼治疗后进展的晚期HCC（肝细胞癌）患者的II期临床试验数据：联合疗法的有效性和安全性优秀，其中客观缓解率(ORR)达到40%。
2 月 18 日，公司宣布GT90001联合Nivolumab(Opdivo)二线治疗晚期肝癌的II期临床试验（全球多中心临床试验，MRCT）申请获得美国FDA批准。
基于独家的ALK-1单抗和引进的PD-L1/TGF-β双抗，开拓药业也开启了肿瘤免疫治疗的布局。
▲开拓药业肿瘤免疫治疗布局 资料来源：公司官网
除此以外，开拓药业其他在研新药还包括：
迪拓赛替(GT0486)，正在中国开展转移性实体瘤的I期临床试验，竞争对手包括进入II期的德琪医药& Celgene的Onatasertib(CC-223)、进入I 期的山东罗欣研发的SCC-31等；
Hedgehog/SMO抑制剂(GT1708F)，现开发的主要适应症为白血病及基底细胞癌(BCC)，已于2020年2月获得国家药监局白血病IND批准，并于20年11月获得FDA开展BCC的临床批件。
何时实现扭亏为盈？
区别于其他行业，医药企业的特殊性在于渠道扩容与新品上市，以及研发费用及销售费用的增长，往往能提前预示业绩的增长情况。
这主要是由于，研发费用从临床一期到三期会呈现激增态势，研发费用的增长往往是新产品上市的先行指标。同时，在产品上市前夕或者上市初期阶段，企业会加大渠道推广，导致销售费用明显增长。
如前文所述，开拓药业最近几年研发投入在持续加大，研发管线进度也在不断加快。
与此同时，开拓药业2019年销售费用仅有33.6万元，2020年为了筹备普克鲁胺的商业化而建立及拓展销售及营销团队，加大销售费用支出，以同比增长2467.86%大幅提高至862.8万元，管理费用也从2.47亿元提高至4.06亿元。截至2020年底，公司已建立由14名成员组成的销售及营销团队。
▲开拓药业历年费用支出情况 来源：富途牛牛