肺癌免疫治疗都有哪些？全球13项权威研究数据告诉你！
据世界卫生组织（WHO）统计，肺癌在全球多个国家高居发病和死亡率榜首，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是导致死亡的主要病理类型之一。不幸的是，约30%患者初次确诊即为III期无法切除的非小细胞肺癌。但还好，现在的我们，有了更多的选择。
在所有肺癌类型当中，非小细胞肺癌约占80%，通常初诊就到了中晚期，5年生存率很低。对于有驱动基因突变（EGFR、ALK、BRAF、ROS1等）人群，靶向药物确实能带来更好的生存期获益，但无驱动基因突变的患者，彼时的治疗选择就大大地减少了。
近年来，以PD-1和PD-L1抗体（如K药、O药、I药、T药、Y药等）为代表的免疫治疗，因疗效显著、药效持久而逐渐进入各癌种的治疗方案当中，特别是对于无驱动基因突变的患者，可以说是从绝望的尘埃中开出了一朵鲜花。因此，我们梳理了近年免疫治疗在非小细胞肺癌中开展的全部临床研究数据，愿给迷茫中的患者一个选择治疗的参考。
❶ O药（纳武利尤单抗，欧狄沃）单药——CheckMate-017
❷ O药 Y药（伊匹单抗）——CheckMate-227
❸ O药 Y药 化疗——CheckMate-9LA
❹ K药（帕博利珠单抗，可瑞达）单药——KEYNOTE-010/042/024
❺ K药 化疗——KEYNOTE189/407
❻ I药（度伐利尤单抗，英飞凡）单药——PACIFIC
❼ T药（阿替利珠单抗，泰圣奇） 化疗——IMPower-130
❽ 信迪利单抗（Sintilimab，达伯舒） 化疗——ORIENT-11
❾ 卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，艾瑞卡） 化疗——CameL
➓ 替雷利珠单抗（Tislelizumab，百泽安） 化疗——RATIONAL-137
研究：CheckMate-017
剂量：O药3 mg/kg（每2周一次）；紫杉醇75 mg/m2（每3周一次）
小结：O药是PD-1单抗的老大哥之一，在缩小肿瘤后能有效地保持一年半的持续缓解，并且在能延长至少一年的生存期。
研究：CheckMate-227
剂量：O药3 mg/kg（每2周一次）；Y药1 mg/kg（每6周一次）
小结：相比化疗，O Y的双免疫联合治疗在持续缓解时间上延长了近4倍！这一结果将免疫治疗，尤其是双免疫治疗的“拖尾效应”发挥的淋漓尽致，也是在目前所有针对非小细胞肺癌的免疫治疗临床研究中，呈现出的最长的持续缓解时间。换句话说，同时使用O药和Y药，可以获得近2年的持续抗癌反应。
研究：CheckMate-9LA
剂量：O药360 mg（每3周一次）；Y药1 mg/kg（每6周一次）
小结：化疗作为肺癌治疗的基石有着不可撼动的地位，虽然起效迅速，但“不分敌我”的疗效也带来了巨大的副作用。在CM-227研究的基础上，通过对O药剂量的调整，再加上短周期化疗，不仅大大延长了患者生存期，更是实现了短期疗效和长期获益的“双丰收”。从数据上看，只要使用O Y 化疗的组合，100%可以延长半年生存，甚至有九成以上的患者能够延长一年生存！
研究：KEYNOTE-010
剂量：K药2 mg/kg或10 mg/kg（每3周一次）；多西他赛75 mg/m2
研究：KEYNOTE-042
剂量：K药200 mg（每3周一次）；培美曲塞500 mg/m2或紫杉醇200 mg/m2；卡铂AUC 5-6 mg/mL/min
研究：KEYNOTE-024
剂量：K药200 mg（每3周一次）；培美曲塞500 mg/m2或紫杉醇200 mg/m2或吉西他滨1250 mg/m2；卡铂AUC 5-6 mg/mL/min或顺铂75 mg/m2
小结：不同剂量的K药相比化疗都能显著延长非小细胞肺癌患者的生存期、缓解患者的病程。从不同PD-L1水平的人群获益来看，相比含铂化疗，K药能够显著延长PD-L1阳性人群体疾病缓解时间，对于PD-L1≥50%的高表达人群，K药除了带来长程疗效，也能显著缓解患者的病程，甚至将生存期延长至30个月，比单纯化疗翻了一倍以上！
研究：KEYNOTE-189（K药 培美曲塞 铂类）
剂量：K药200 mg（每3周一次）；培美曲塞500 mg/m2；顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5 mg/mL/min
研究：KEYNOTE-407（K药 紫杉醇类 卡铂）
剂量：K药200 mg（每3周一次）；紫杉醇200 mg/m2或白紫100 mg/m2；卡铂AUC 6 mg/mL/min
小结：K药是PD-1单抗的主力军之一，联合化疗不仅能够显著缓解疾病，还能维持疾病稳定，并持续发挥疗效。从数据来看，K药 化疗能使一半左右的患者达到疾病缓解，并且能维持至少半年不出现进展，还能在发挥接近一年的药效。
研究：PACIFIC
剂量：I药10 mg/kg（每2周一次）
小结：该研究纳入的患者在接受I药治疗前，至少完成了2个周期的铂类化疗和放疗，这对后续的免疫治疗是有好处的。因为放化疗能够充分释放肿瘤抗原，此时再使用免疫药物能够更大程度地激发免疫功能。相比安慰剂组，用I药缓解病程的患者数量翻了一倍，保持无进展状态的时间更是翻了3倍！
研究：IMPower-130
剂量：T药1200 mg（每3周一次）；白紫100 mg/m2；卡铂AUC 6 mg/mL/min
小结：T药是一款PD-L1抗体，由于PD-1蛋白对应两个配体，分别为PD-L1和PD-L2，所以PD-L1抗体副作用更小，同理，作用效果就不如PD-1抗体那样惊艳。但治疗癌症可不仅仅是延长生存，同时也要提高生存质量。所以在权衡时也需要考虑到毒副作用的影响，尤其是对于身体状况本身较差的患者，更要慎重选择免疫药物。
研究：ORIENT-11
剂量：信迪利单抗200 mg（每3周一次）
小结：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，延长了非小细胞肺癌患者的无进展生存期、提高了客观缓解率，并且能长效地维持肿瘤缓解状态，充分体现了其作为免疫检查点抑制剂的“拖尾效应”。
研究：CameL
剂量：替雷利珠单抗200 mg（每3周一次）；卡铂AUC 5 mg/mL/min；培美曲塞500 mg/m2
小结：在不考虑PD-L1水平的情况下，卡瑞利珠单抗联合化疗能保持近一年的疾病无进展状态，可媲美靶向药克唑替尼的临床疗效。所以对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者来说，即便无法接受靶向治疗，也可以选择卡瑞利珠单抗联合化疗来治疗，得到和驱动基因阳性的患者同样的疗效。此外，对比靶向治疗，该用药方案还能保持约一年半的肿瘤持续缓解。
研究：RATIONAL-307
剂量：替雷利珠单抗200 mg（每3周一次）；紫杉醇175mg/m2；白蛋白紫杉醇100mg/m2；卡铂AUC 5 mg/mL/min
小结：在该研究中我们看到替雷利珠单抗联合化疗的两种方案，疗效均优于单纯化疗，并且患者的PD-L1水平、TMB水平均与疗效无关。该方案在每100名非小细胞肺癌患者中，能使70名以上的患者得到肿瘤缓解，并且持续时间长达8个月以上。另外，疾病得到缓解或稳定的患者，能保持7个月以上的无疾病进展状态。
以上列举的13个临床试验，都是免疫治疗PD-1/PD-L1抗体在非小细胞肺癌患者中的研究。可以看出，不论何种免疫药物、不论是否联用其他药物、也不必考虑PD-L1表达情况，疗效均优于单纯化疗，且药效比单纯化疗持久许多。
相信读者看到这里，能了解到免疫药物“起效慢、药效久”联合化疗药物的“起效快、药效短”而出现“起效快、药效久”的效果。因此，以PD-1单抗和PD-L1单抗为代表的免疫治疗药物，在临床上的单药应用，或联合应用，都能够达到比以往常规放化疗更好的效果。对于驱动基因阴性的患者来说，没有了靶向治疗的选择，也一样可以利用免疫治疗来达到肿瘤缓解的效果。
如果免疫治疗已被列入候选方案，以上的研究数据可以供您参考，能让您在面对纷繁的治疗方案中，有一个比较清晰的选择。