两年亏损10亿后，康诺亚港交所上市，挑战$40亿IL-4Rα抗体市场？
7月8日，专注于自主发现、开发自体免疫及肿瘤治疗领域的创新生物疗法的生物科技公司康诺亚生物医药科技有限公司（Keymed Biosciences，下称“康诺亚生物”）正式港交所上市。摩根士丹利、中金公司、华泰国际作为联席保荐人。
两年亏10亿元
急需融资回血，保障研发生命力
康诺亚生物成立于2016年，聚焦于自身免疫和肿瘤免疫治疗前沿创新疗法；凭借生物医学研究方面的坚实基础，已形成基于差异化或经临床验证的作用机制自行发现及开发创新疗法的核心业务。
然，截止目前，康诺亚产品尚未获准进行商业销售，2019年、2020年两年虽然已产生非主营业务的收入，分别营收1565万元、4119万元；但因未产生主营业务的盈利，2019年、2020年仍旧处于亏损状态，两年合计亏损金额超10亿元人民币（2019年1.67亿元、2020年8.19亿元）。
与此同时，其研发费用在逐渐扩大，报告期内，康诺亚生物2019年与2020年的研发开支分别6481万元、1.27亿元；另据招募股书显示，截至2020年末，康诺亚生物持有的现金及现金等价物为1.99亿元，较2019年的4.32亿元减少53.94%；现金流持续收紧。不难看出，为保障后续康诺亚研发的持续生命力，康诺亚生物急需融资回血；增加曝光度，引更多投资者增资。
康诺亚也表示所筹款项将主要用于核心及主要产品的研发及商业化、其他在研产品的临床前评估及临床开发。且在今年年初康诺亚已获得1.3亿美元C轮融资。
押注靶向稀缺性赛道
挑战赛诺菲年销40亿美元IL-4Rα抗体
据招股书披露，康诺亚生物成立至今已有超过十种候选药物处于内部研发阶段；9种可进入临床试验申请及临床阶段候选药物在内的产品管线，其中5种候选药物已处于临床阶段，在国产同靶点药物或同类别药物中，该五种候选药物均处于取得中国及╱或美国临床试验申请批准的前三位；包括CM310（IL-4Rα抗体）、CM326（TSLP抗体）、CM313（CD38抗体）、MIL95/CM312（CD47抗体）及CMG901（Claudin 18.2抗体偶联药物）等在内。
康诺亚生物研发管线（来源：招股书截图）
其中CM310为国内首个IL-4R抗体，CM326为国内首个TSLP抗体，而CMG901则为国内首个申报临床的Claudin 18.2 ADC药物。在国内生物科技公司扎堆以抗肿瘤产品为切入点布局时，造成赛道拥挤；康诺亚生物却“独树一帜”，聚焦新靶点，定位前沿的免疫疗法；差异化的布局，靶向稀缺性赛道无疑减少很多的竞争者。
值得提及的是其核心产品CM310，目前康诺亚生物研究进展最快的产品；一种针对IL-4Rα的高效、人源化拮抗性抗体，以治疗多种II型过敏性疾病（包括中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉）。可阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信号传导。为中国首个国产获得临床试验申请批准的IL-4Rα抑制剂。
CM310的作用机制（来源：招股书截图）
据药智数据与招股书信息，全球有一种靶向IL-4R的药物已上市，6种靶向IL-4R的药物及候选药物处于临床阶段，其中四种临床阶段候选药物正在中国进行临床试验，CM310为进程最快的一种药物。赛诺菲╱再生元的度普利尤单抗（达必妥）是中国及全球首个及唯一已推出市面的IL-4Rα抗体；于2017年获FDA批准，2020年获国家药监局批准，且2020年度普利尤单抗被纳入国家医保目录。据悉，2020年，度普利尤单抗在全球的年销售额达40亿美元，年复合增长率高达153.9%。
CM310及在中国处于临床阶段的其他IL-4Rα候选药物现况
数据来源：招股书、药智数据等
值得注意的是CM310作用机制与度普利尤单抗相同；据信息披露，康诺亚生物CM310 部分临床效果，比普利尤单抗更优。如：在体外分析中，CM310与食蟹猴及老鼠IL-4Rα结合，而度普利尤单抗并不具有相同的结合活性；此外， Ib/IIa 期试验中，多剂量 CM310 治疗可显著改善特应性皮炎症状。
就目前而言，CM310作为中国进展最快的IL-4Rα抗体，将是度普利尤单最直接，也是最强大的竞争者，且据康诺亚生物招股书，其已启动中重度特应性皮炎的IIb期临床试验，并预计将于2022年上半年及2023年分别针对该适应症启动III期研究及向国家药监局提交NDA。另据公开数据显示，随着IL-4Rα靶向药物渗透率的提高，2024年预计IL-4Rα抗体药物全球市场将分别达122亿美元，中国市场将达6.07亿美元。CM310作为最领先的国产 IL-4R α 抗体销售额也有望超10 亿。
最后，值得提及的是，康诺亚创始人陈博曾在君实生物担任总经理及执行董事，曾领导中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗（拓益）的开发工作；此外，高级副总裁王常玉(Changyu Wang)博士，为广受赞誉的免疫肿瘤学领军专家，曾共同参与全球首创的PD-1抗体（即百时美施贵宝的nivolumab (Opdivo)）的研发。在高水平的研发领导人及团队带领下，拥有独具先进特色的靶向药物疗法，康诺亚生物能否作为免疫疗法新星出圈，拭目以待！