丙肝失代偿期肝硬化等不到肝源 吃啥药?这一DAA疗效和安全俱佳

直接作用的抗病毒药物(DAAs)可用于绝大多数丙肝患者,包括代偿期肝硬化患者在内,治疗12~24周后即可有效清除体内病毒。但是,失代偿肝硬化患者往往病情恶化迅速,死亡风险较高,临床治疗和管理较为复杂,DAA抗病毒治疗期间不良事件发生风险极高。

2021年6月,发表在《J Med Virol》的一项在日本开展的真实世界研究证实,在丙肝失代偿期肝硬化患者中,索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)显示出良好的病毒学疗效,且安全性可接受。

肝移植虽好但肝源难求 DAAs或是丙肝失代偿期肝硬化患者的希望
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2015年,全球约7100万人感染丙肝,其中10%~20%的感染者不可避免地会走向肝硬化、失代偿性肝病和肝细胞癌(HCC)。在日本,100~150万人感染丙肝,约55%的肝细胞癌与慢性丙肝感染有关。抗丙肝治疗以根除丙肝病毒是慢性丙肝感染的基本治疗方法,据报道,它可以防止肝纤维化进展和HCC发生,并降低全因死亡率,包括非肝脏相关疾病的死亡率。

失代偿期肝硬化是一种终末期肝病,常伴有并发症,包括腹水、肝性脑病、感染和胃肠静脉曲张出血。在诊断肝硬化后的第1年和第10年,分别有5%和30%的患者报告因丙肝相关肝硬化导致临床失代偿。肝移植可以提高失代偿期肝硬化患者的生存率。然而,由于缺少肝源和受者年龄较大,在日本肝移植并未广泛使用。因此,丙肝相关失代偿期肝硬化患者需要替代治疗。

DAAs已成为慢性丙肝感染的一线治疗。在日本,高达95%~99%的丙肝相关慢性肝炎或代偿性肝硬化患者实现了持续病毒学应答(SVR)。然而,这些研究排除了失代偿期肝硬化患者。

真实世界研究:丙肝失代偿期肝硬化 SOF/VEL方案疗效和安全性俱佳
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在日本,SOF/VEL12周方案于2019年获批用于治疗丙肝相关失代偿期肝硬化患者。

发表在《J Med Virol》的该项研究,针对在日本的基因型1型和2型丙肝感染失代偿期肝硬化患者,评估了真实世界中无干扰素DAA治疗方案SOF/VEL的病毒学有效性和安全性。

共纳入65例接受SOF/VEL治疗的丙肝相关失代偿期肝硬化(Child-Pugh评分≥7分)患者。分析了SVR率和安全性特征。SVR定义为治疗结束后12周,血清丙肝RNA检测不到(SVR12)。

治疗开始后4、8和12周,血清丙肝RNA检测不到的患者百分比分别为81.2%(95%置信区间[CI],69.5~89.9)(52/64)、98.4%(95%CI,91.2~100.0)(60/61)和98.5%(95%CI,91.7~100.0)(64/65)。总体SVR率为92.3%(95%CI,83.0~97.5)(60/65)。

在治疗期间和治疗后,白蛋白-胆红素(ALBI)评分均下降(p<0.001),并且在基线与治疗结束之间以及基线与SVR12之间存在显著差异。

亚组分析显示,根据患者年龄、性别、丙肝基因型(亚型)、Child-Pugh分类、改良ALBI分级、是否存在腹水、是否存在肝昏迷或肝细胞癌病史,SVR率没有显著差异。

在所有亚群中,SVR率均高于80%。未发生与治疗相关的严重不良事件。

由此,作者认为,即使为丙肝相关失代偿期肝硬化患者,SOF/VEL方案也显示出良好的病毒学疗效和可接受的安全性。

丙肝失代偿期肝硬化 等待肝源的路上可先用SOF/VEL方案
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既往有研究显示,丙型肝炎相关的失代偿期肝硬化发作后,次年死亡的风险在15%~20%。肝移植是唯一可能挽救此类患者的治疗选择。然而,在日本肝移植并未广泛应用。据报道,口服支链氨基酸颗粒作为HCV相关失代偿期肝硬化的一种替代疗法,可有效降低发生HCC的风险,但它不能改善失代偿期肝硬化的症状。

此外,本研究使用ALBI评分系统(一种比Child-Pugh评分更客观的肝功能参数)对基线与SVR12之间的肝功能进行了详细评估。结果发现,基线时mALBI等级为2b的SVR患者,在SVR12时约1/3等级为1或2a。研究者之前曾报道,分子靶向药物治疗的HCC患者,mALBI 1级或2a级患者的总生存率高于2b级或3级患者。因此,这种DAA治疗HCV相关失代偿期肝硬化患者临床效果良好,不仅SVR率高,而且可改善肝功能(与HCC的治疗效果密切相关)。

总之,上述在日本进行的多中心临床研究显示,即使在丙肝相关失代偿期肝硬化患者中,无干扰素DAA方案SOF/VEL显示出高SVR率和可接受的安全性。特别是,无论患者的年龄、性别、丙肝基因型、Child-Pugh分类、mALBI分级、是否存在腹水、是否存在肝性脑病和肝细胞癌病史,SOF/VEL方案均产生了良好的SVR率。

真实世界证据如此,再次力挺SOF/VEL方案用于丙肝相关失代偿期肝硬化患者,此类患者在等待肝移植的路上,可以先用药!

(选题审校:王楚慧  编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:

J Med Virol. 2021 Jun 25.

Real-world clinical outcomes of sofosbuvir and velpatasvir treatment in 丙肝 genotype 1- and 2-infected patients with decompensated cirrhosis: A nationwide multicenter study by the Japanese Red Cross Liver Study Group

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170517/

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