抗血管靶向药安罗替尼能协同增敏PD1效果吗? 肉瘤免费入组机会又将到来

虽然PD1针在中国已经正式引进且销售数月,全国地市级以下医院仍然不太熟悉,但是,免疫疗法抗癌的时代,在中国已经渐渐展开。

省市级医院的肿瘤内科医生,开始乐意开出处方,让患者自行院外购买PD1,医生不再介意自备药物PD1在肿瘤治疗上的风险。

详见珠海的真实案例:
坚强人生 普通人的抗癌故事 我今天终于打上了进口版PD1

这些,表明了免疫针的运用,越来越普及,只剩何时纳入医保这关键经济问题。

尽管如此,PD1单药有效率不高,原因详见上篇文章:

免疫抗癌针PD1起不起效的理论解释

单是肿瘤病人的情况,粗略就可划分为四大类。

其中即使最有利的一类:热肿瘤+PD-L1阳性,有时也会因为 PD1单抗结合了免疫T细胞后,还没来得及去杀肿瘤细胞,结果被患者自身的免疫性巨噬细胞,觉察并误认为是异常细胞,吞食结合了PD1单抗的T细胞,甚至直接吞食PD1单抗。

这令到,最有利的这一类肿瘤患者,PD1单用仍起不了明显的效果。国产PD1百济神州号称有特殊结构设计,能避免这种误吞,肿瘤有效缩小率ORR,在临床试验中,遥遥领先其他PD1。这种宣传,需等待正式上市时国家权威机构的评估和审定。

第二大类:冷肿瘤+PD-L1阳性,需要借助增敏剂,帮助免疫细胞浸润进肿瘤中,改变肿瘤内环境,让冷肿瘤不那么冷,从而协同PD1起效。

这种情况,粗糙解释了PD1联合抗血管靶向药的相互协作原理。

其中,嘉和生物正在临床试验中的PD1(称杰诺单抗),与亚盛医药的MDM2-P53抑制剂 APG-115,联用协同,在临床前阶段研究中,成效特别突出。

APG-115,是一种抑制剂类靶向药,对有相关靶点的冷肿瘤,催热效果喜人:

可导致T细胞活化增加 和T细胞中细胞因子释放增加;
肿瘤浸润中的细胞毒CD8 + T细胞显著增加;
及肿瘤浸润性NK细胞及M1巨噬细胞增加,
以及M2巨噬细胞减少。

2018年年初,华哥写的文章,曾预测,PD1联合治疗,增敏PD1,提高肿瘤对PD1的响应率,是未来可预见的数年内的热点。

包括,

PD1联合抗血管类靶向药

PD1联合化疗

PD1联合放疗

PD1联合伊匹木单抗

PD1联合溶瘤病毒

PD1联合新抗原Neoantigen等免疫细胞治疗

PD1联合个性化肿瘤疫苗

PD1联合改良的白介素

PD1联合TLR激动剂

PD1联合STING免疫激动剂等等。

同时,去年曾从市场需求角度,预测分析安罗替尼和阿帕替尼,抢占晚期软组织肉瘤的二线三线地位时,曾遥望到:

其中,在五月和六月,反复催促提醒到:PD1联合安罗替尼和阿帕替尼:

当看到国内在用阿昔替尼联合PD1时,再度发问 安罗替尼和阿帕替尼呢?盼望有结果!

这个思路其实很自然:

PD1单用 对部分类型的软组织肉瘤,有一定的效果,但不高。

安罗替尼单用,对部分类型的软组织肉瘤,也有一定的效果,但耐药时间过短,36周的PFS只有37%,超过24个月生存期的只有32%,中位OS只有十三个月左右。

因此,两者联合,会如何?

有市场,有需求,技术上有可能性,药已是现成,当然药企就不会放过。积极试验,一旦证实对PD1有协同和增敏效果,多赢局面立即打开。

乐伐替尼、卡博替尼,在部分类型肿瘤中,增敏PD1,效果明显。但是,进口的乐伐和卡博实在太贵,再加上PD1的昂贵,几人能承受得起长年历月地足剂量使用?

如果安罗或阿帕也能有同样的效果,价格优势,药源优势,全都有了。

2019年2月20日,在北肿正式启动的临床试验,就是安罗增敏PD1的临床免费入组,望大家积极参与,尤其是那些没有经济条件自费注射PD1,走投无路的晚期软组织肉瘤病友们。

一期临床二三十人,用于测试风险,其实根据我群实际自行联用情况统计,高级别以上风险确信较小,二期临床必定迅速展开,估计那时要二三百人受试。

那些对免疫针PD1有效率还行的肉瘤类型,尤其值得关注。如滑膜肉瘤SS,平滑肌肉瘤LS、腺泡肉瘤ASPS,未分化多形性肉瘤(原名 恶性纤维组织细胞瘤)UPS,纤维肉瘤FS,透明细胞肉瘤CCS和上皮样肉瘤ES。

根据北肿骨与软组织科的刘佳勇主任转来的信息,如下:

详细入组细节信息,请与北京肿瘤医院的 刘佳勇医生、樊征夫医生联系。

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