靶向治疗药物安罗替尼--你想知道的都在这里
肿瘤相关常见问题大多数能在历次文章里找到答案
患者对于目前刚上市的安罗替尼存在一些疑问，包括自己是否合适使用，有哪些副作用及如何处理，价格多少等问题，现给大家总结一下。
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目前安罗替尼适用于
1.无基因突变的非小细胞肺癌患者至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展；
2.对于 EGFR 突变或 ALK 融合基因阳性的患者，应接受相应的标准靶向药物治疗后进展或不可耐受、且至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展。
目前安罗替尼的可能获益人群包括小细胞肺癌，软组织肉瘤，甲状腺癌，肾癌。建议常规治疗无效的患者可以尝试。
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给药方式为 12mg 1次/天，早餐前口服，连续用药2周停药1周。
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目前安罗替尼一盒3400元，一盒7片，一个疗程需要两盒。
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以下具有高出血风险的患者，应慎用安罗替尼。
1.凝血功能异常，具有出血倾向者。
2.对于存在大出血风险的临床情况，如中央型鳞癌，或大血管侵犯患者，用药要慎重。
3.胃部存在活动性消化溃疡病灶，且大便潜血(＋＋)者。
4.３个月内有黑便和/或呕血病史者。
1级 轻度：无症状或轻度症状；仅临床或诊断发现；无需治疗；
2级 中度：最小的、局部的或非侵入性治疗指征；年龄相关性日常生活活动受限*；
3级 重度或重要医学意义，但不会立即危及生命；住院治疗或延长住院时间指征；致残；自理性日常生活活动受限**；
4级 危及生命，需紧急治疗；
5级 死亡
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不良反应概述
安罗替尼常见不良反应包括血液学毒性（血小板减少）和非血液学毒性（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、甲状腺功能减退、出血、伤口愈合障碍、高甘油三酯症等）。
多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。
出现副作用的一般处理原则
· 根据患者出现的药物相关毒性反应程度和可能的疗效，由研究者决定是否进行剂量调整：
˗ 如果延迟2周后仍未恢复，则应该永久性终止治疗
˗ 当患者发生肝功能异常、出血、蛋白尿、血小板计数降低等毒性反应时则选择其他对症的剂量调整原则
· 根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量：
˗ 第1次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周；
˗ 第2次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周
˗ 如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药
不良反应症状
高血压
1级 140-159/90-99mmHg，或收缩压为140-159mmHg，可继续服用安罗替尼，行药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪），也可考虑使用ACEI（卡托普利）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（缬沙坦）、β受体阻滞剂（阿替洛尔）、钙通道阻滞剂（硝苯地平缓释片）；如降压不理想可考虑联合使用两种降压药。
2级 160-179/100-109mmHg，或收缩压为160-179mmHg暂停服用安罗替尼或减量；联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；监测血压。
3级 收缩压≥180mmHg，停服安罗替尼；联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂)；严密监测血压；评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状)，采取相应措施。
手足皮肤反应
1级 轻微皮肤改变或皮肤炎(局部红斑、水肿、角化过度)，无痛，不影响日常生活. 继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整。
2级 皮肤明显改变（剥脱、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动。继续服用安罗替尼，可适当调整剂量；局部用药；口服Ｂ族维生素和塞来昔布，可联合抗炎症或抗感染药物。
3级 重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限。暂停服用安罗替尼；镇痛处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药；如果症状缓解，可降低剂量服用安罗替尼；如持续存在和加重，应终止服用安罗替尼。
高甘油三酯血症的处理建议
1级 1.71-3.42mmol/l，2级3.42-5.7 mmol/l，3级 5.7-11.4 mmol/l，4级 >11.4。可以使用他汀类与贝特类或烟酸类降脂药物。
蛋白尿
1级尿常规检查示尿蛋白+或24小时尿蛋白定量检测<1.0g，继续安罗替尼原剂量使用。2级尿常规检查示尿蛋白++，24小时，尿蛋白定量检测在1.0g-2.0g(不含)，继续安罗替尼原剂量，同时积极治疗并检测尿常规(每周1次)，必要时请肾内科医生会诊。
2级尿常规检查示尿蛋白++或以上，24小时尿蛋白定量检测在2.0g-3.5g(不含)。延迟给药。2周能恢复至<2级，后续用药降低一个剂量水平。积极治疗，必要时请肾内科医生会诊，第3次出现须永久性终止治疗。
3级24小时尿蛋白定量检测≥3.5g，延迟给药。2周能恢复至<2级，后续用药降低一个剂量水平。积极治疗必要时请肾内科医生会诊，第3次出现须永久性终止治疗。
血小板计数降低的处理建议
1级 血小板计数在100-75×109/L，维持原有剂量。
2级 血小板计数在75-50×109/L，延迟给药，1周内能恢复至<2级，维持原有剂量。
3级 血小板计数在75-50×109/L，延迟给药，2周内能恢复至<2级，降低一个剂量水平。
4级 血小板计数在50-25×109/L，延迟给药，2周内能恢复至<2级，降低一个剂量水平。5级血小板计数在<25×109/L，永久性终止治疗。
甲状腺功能减退的临床表现
乏力、行动和言语缓慢、寒冷不耐受、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑等。
在整个治疗期间对所有患者密切监测甲状腺功能，当TSH≥20mU/L或T3、T4、FT3、FT4 的任一数值低于正常值时，应使用优甲乐替代治疗。起始剂量25-50ug每天，每4—6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。
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· 1、慎用抗凝或预防血栓生成的药物 水杨酸类衍生物:
如阿司匹林 肝素类抗凝药物: 如低分子量肝素、伊诺肝素、替他肝素、阿地肝素等；
心脑血管事件后预防性抗凝药物: 如氯吡格雷、替格瑞洛等。
· 2、干扰肝脏P450酶的药物 CYP3A诱导剂:
卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥；
CYP3A抑制剂: 酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素，CYP3A4底物: 辛伐他汀、环孢素、哌咪清；
经CYP3A4代谢的其他药物: 如苯二氮类、双氢砒啶类钙离子拮抗剂、HMG-COA还原酶抑制剂；
CYP2C9底物: 双氯芬酸、苯妥英钠、吡罗昔康、S-华法林、甲苯磺丁脲；
CYP2C19底物: 地西泮、丙米嗪、兰索拉唑、S-美芬妥因。
· 3、引起心脏QT间期延长的药物 抗菌药:
克拉霉素、阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、甲硝唑、莫西沙星；
抗心律失常药: 奎尼丁、索他洛尔、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺；
抗精神病药: 利培酮、氟奋乃静、氟哌利多、氟哌啶醇、硫利达嗪、匹莫齐特、奥氮平、氯氮平；
抗真菌药: 氟康唑、酮康唑，抗疟药: 甲氟喹、氯喹，抗抑郁: 阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、度硫平、多塞平。
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