Nature medicine | 全基因组关联分析为外周动脉疾病（PAD）的研究和治疗提供新的遗传学支持
推荐：江舜尧
编译：短短
编辑：马莉
Derek Klarin等研究人员于2019年7月8日在国际顶级期刊《Nature medicine》发表题目为《Genome-wide association study of peripheral artery disease in the Million Veteran Program》 的文章，该文章通过全基因组关联分析发现了十多个PAD关联基因，为外周动脉疾病（PAD）的研究和治疗提供新的遗传学支持。
摘要
外周动脉疾病（PAD）是心血管疾病发病率和死亡率的主要来源；但是目前，遗传因素对PAD的影响很大程度上是未知的。文章研究人员在百万名退伍军人项目（MVP）中进行了一项全基因组关联研究，在来自欧洲、非洲和西班牙裔退伍军人的PAD病例（31307例和211753例对照）中测得了约3200万个DNA序列变异，并在来自于英国生物样本库的5117例PAD病例和389291例对照的样本中进行了重复。他们最终确定了19个与PAD关联的基因位点，其中18个是尚未报道过的，11个与三个血管床（冠状动脉、大脑、外周）的疾病相关，包括LDLR（低密度脂蛋白受体基因）、LPL（脂蛋白酯酶基因）、LPA（脂蛋白a基因），表明通过对低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白脂酶通路或循环的脂蛋白a的治疗调节可能对多种动脉粥样硬化疾病有效。相反，四个变异位点似乎对PAD是特异性的，包括F5 p.R506Q，这突出了外周血管床血栓形成的致病作用，并为Xa因子抑制剂能够作为PAD的治疗策略提供了遗传学支持。文章的研究结果突出了冠状动脉、大脑和外周动脉粥样硬化机制的相似性和差异性，并为其治疗提供了新的视角。
文中重要图片说明
图1 | 外周动脉疾病（PAD）全基因组关联分析的实验设计。
图2 | PAD相关的疾病表型与生物学通路潜在遗传位点之间的代表性热图。
图3 | 莱顿第五因子突变与血管疾病的关系。