晚期肺癌(NSCLC)一线治疗新方案！BMS明星免疫组合Opdivo+Yervoy+有限化疗方案：2年生存率38%!
2021年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）及含铂双效化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）3期CheckMate-9LA研究的最新数据。结果显示，经过2年的随访，与单用4个周期化疗相比，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案显示出持久的生存益处，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）持续改善、缓解持续时间（DOR）延长。特别是，这种基于双重免疫疗法的联合治疗方案，在关键亚组患者中显示出临床益处，无论PD-L1表达水平或组织学如何。CheckMate-9LA研究调查员、德国肺研究中心Grosshansdorf肺诊所医学博士Martin Reck表示：“尽管在晚期非小细胞肺癌的治疗方面取得了相当大的进展，但大多数患者仍然无法长期存活。CheckMate-9LA试验的目的是将Opdivo—+Yervoy双重免疫疗法在其他3期试验中所证实的持久益处与短疗程化疗结合起来，以帮助早期控制癌症。现在，经过2年的随访，我们继续看到这种方法的前景，与单纯化疗相比，接受Opdivo+Yervoy+有限疗程化疗的患者，显示出持续的生存改善。”
Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤）。迄今为止，Opdivo+Yervoy联合疗法在6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。百时美施贵宝副总裁兼胸部肿瘤开发主管Abderrahim Oukesou医学博士表示：“我们研究转移癌的目的是进一步提高生存率，帮助确诊为晚期非小细胞肺癌等癌症患者生存的更久。在今年的ASCO会议上，我们将展示来自多项3期临床试验的结果，这些试验显示了Opdivo与Yervoy联合治疗不同类型癌症的显著持久性。我们感到鼓舞的是，来自CheckMate-9LA的数据显示，这种独特的治疗方法在一线治疗晚期非小细胞肺癌方面在随访2年时仍有显著的益处。”
CheckMate-9LA是一项全球多中心、随机、开放标签研究，由小野制药与百时美施贵宝合作开展，评估了Opdivo+Yervoy+含铂双药化疗（2个周期）联合治疗方案、含铂双药化疗方案一线治疗不可手术切除的、晚期或复发性NSCLC患者，而不考虑PD-L1表达和组织学。研究中，试验组接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化疗（2个周期），治疗长达两年，或直至疾病进展或不可接受的毒性。对照组接受化疗（多达4个周期）之后是可选的培美曲赛维持疗法（如果符合条件），治疗直至疾病进展或毒性。主要终点是意向性治疗（ITT）群体中的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和根据生物标志物的疗效评估。此次公布的2年随访结果显示：接受Opdivo+Yervoy+2个周期化疗治疗的患者中，有38%的患者在2年时仍然存活，而仅接受化疗的患者中，这一比例仅为26%。此外，主要终点总生存期（OS）方面，2个组中位OS分别为15.8个月（Opdivo+Yervoy+2个周期化疗组）、11.0个月（化疗组）（HR=0.72，95%CI:0.61-0.86）。随着随访时间的延长，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案具有的临床意义的治疗益处，在全部关键亚组均继续维持，包括：PD-L1表达<1%和≥1%，鳞状和非鳞状组织学，中枢神经系统转移。此外，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案在次要终点（包括无进展生存期[PFS]和总缓解率[ORR]）以及探索终点（如缓解持续时间[DoR]）方面显示出持续的改善：（1）PFS方面，2年时，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案与单纯化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了33%（HR:0.67；95%CI：0.56-0.79）。（2）ORR方面，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案与单纯化疗相比，病情缓解的患者比例更高（38% vs 25%）。（3）DoR方面，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案的DoR增加到13.0个月，而单纯化疗的DoR增加到5.6个月。经进一步随访，未观察到新的安全信号或治疗相关死亡。在接受Opdivo+Yervoy+2个周期化疗的患者中，有48%的患者出现3级或4级治疗相关的不良事件，在接受化疗的患者中，有38%的患者出现3级或4级治疗相关的不良事件。（生物谷Bioon.com）原文出处：Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) with Two Cycles of Chemotherapy Demonstrates Durable Overall Survival vs. Chemotherapy at Two Years in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer in Phase 3 CheckMate -9LA Trial