推荐:江舜尧
编译:卓求
编辑:十九
中国农业大学动物科学技术学院马曦教授等人于2019年8月17日在医学顶级期刊Medicinal Research Reviews发表题目为《Melatonin mediates mucosal immune cells, microbial metabolism, and rhythm crosstalk: A therapeutic target to reduce intestinal inflammation》的文章,该文章深入报道了褪黑激素参与治疗肠道疾病的重要机制,有望开发为针对肠-脑轴的药物。
文章摘要
褪黑素曾被认作为调节节律和助眠的药物产品,如今却展现出辅助治疗肠道疾病的潜力,而其机制尚未完全清楚。最新研究表明生理相关浓度的褪黑激素与肠道微生物群和炎症之间的紧密联系。本文总结了它们之间的关联,并着重于四个新颖点。首先,褪黑激素如何在肠道中合成和降解,并通过其多样化的代谢产物发挥潜在的多样化表型效应。其次,褪黑激素如何介导具有旁分泌和自分泌特性的肠粘膜免疫细胞的活化和增殖,通过调节T / B细胞,肥大细胞,巨噬细胞和树突细胞,褪黑激素免疫调节参与调节T细胞分化,干预T / B细胞相互作用和减弱促炎因子的产生,并通过特异性受体实现其抗氧化作用。第三,褪黑激素如何发挥抗菌作用并调节微生物组成,如脂多糖及在免疫松果体轴中通过NF-ƙB及STAT1信号通路调节肠道免疫功能的淀粉样蛋白β肽。最后,褪黑激素如何通过NF-ƙB途径介导肠道细菌活动信号对身体节律系统的影响,并通过时钟基因表达影响粘膜上皮振荡。这些生理过程在线粒体和核水平得到实现,以控制宿主免疫细胞的发育。考虑到褪黑素在肠道-微生物-免疫轴中的机制不明确和未被发现的作用,是时候揭示它们,并为将褪黑素作为肠道疾病治疗和管理的潜在治疗靶点的前景提供新的见解。
文章中重要图片说明
图1 | 褪黑激素介导中枢神经系统和肠道免疫系统之间的"串扰"。
图2 | 褪黑激素在肠道中合成和降解的途径。
图3 | 褪黑激素免疫调节的受体依赖性和非依赖性途径。
图4 | 褪黑素对免疫细胞发育的影响。
图5 | 褪黑素信号通过调节细菌代谢和生物钟功能进而影响肠道免疫功能。
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