早期肺癌综合治疗如何“融合”？谭黎杰教授发表观点！近日，第十二届中山胸部微创论坛暨2021中山胸部肿瘤多学科国际论坛隆重召开，大咖云集，共话胸部肿瘤诊疗热点与前沿。其中，早期肺癌的治疗手段备受关注，外科手术虽然仍是治愈癌症的首选方案，但术后复发转移成为影响患者生存的一大难题，亟待解决。肺癌微创手术进展如何？综合治疗模式下，术后辅助治疗地位如何？如何将手术与药物“巧妙”结合从而为患者创造最大获益？“医学界”诚邀本次论坛主席复旦大学附属中山医院胸外科谭黎杰教授分享早期肺癌治疗相关学术见解以及临床实践经验。聚焦肺癌治疗痛点与热点谭黎杰教授谈到：“本次会议热点包括两大方向，首先是以GGO（肺部磨玻璃结节）为主的早期肺癌存在过度治疗，包括日本对比肺段与标准肺叶切除的JCOG 0802研究以及中国专家针对非浸润性早期腺癌的影像学、病理学上的研究，都是本次会议讨论的重点、热点话题。另外有一部分早期肺癌患者因为漏诊而无法得到即时、规范的治疗，也是亟待解决的临床问题。另外一方面是晚期局部肺癌的诱导治疗，即新辅助靶向治疗、免疫治疗之后再进行微创治疗以减少手术创伤，降低对免疫系统的干扰，提高患者的总生存期（OS），也备受众专家关注。”在过去外科手术是根治早期或者局部晚期肺癌的有效手段，但随着科技的发展与医学的进步，治疗的手段越来越多——化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗层出不穷。并且对于肺癌患者的治疗理念也在不断转变——多学科的综合治疗才能使患者最大获益，“微创手术也是综合治疗中重要的一环。”谭黎杰教授谈到。肺癌靶向辅助治疗地位举足轻重手术仍然是根治早期肺癌重要的一环，但临床医生要清楚地认识非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺癌根治术后的复发风险仍不容忽视。“当肿瘤治疗发展突破'局部’概念以后，术后辅助治疗尤为重要”，谭黎杰教授强调道。以往早中期肺癌的传统辅助治疗手段为化疗，从一代的化疗药到现在的三代化疗药，化疗已经发展了二三十年。术后辅助化疗的数据也随着不断积累和更新，但是其疗效已经达到瓶颈，即使是目前最新的三代化疗药物也仅能提高5%的生存率[1]。但随着以EGFR-TKI为代表的靶向药物突飞猛进地进展，辅助治疗已经进入了靶向时代；通过基因检测，从而选择对应的靶向药物，同样也是精准治疗时代的最好映证之一。“总体而言，肺癌五年甚至十年生存率已经取得了长足的进步，而其中最大的'功臣’——靶向药物的层出不穷，从而不断推动辅助治疗的进展。”谭黎杰教授谈到。早期NSCLC破局转机靶向治疗在NSCLC术后辅助治疗中的优势地位已经奠定，2020年最重磅研究——ADAURA试验的结果已经在《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表，结果显示：在II-IIIB期（T3N2，AJCC8）患者中，与安慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS（未达到 vs 19.6个月，P＜0.001），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17），达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著于安慰机组（97% vs 61%，90% vs 44%），3年DFS率增加则超过50%（80% vs 28%）[2]。
图1 ADAURA研究的主要终点：II-IIIB期（T3N2，AJCC8）患者的DFS在总人群中[IB-IIIB期（T3N2，AJCC8）]，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组（未达到 vs 27.5个月，HR=0.20，P＜0.001）。两组的1年、2年和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%，奥希替尼辅助治疗组的患者获益明显。
图2 ADAURA研究的次要终点：整体人群的DFS（IB期、II期、IIIB期（T3N2，AJCC8））谭黎杰教授表示：“我个人认为ADAURA研究最大的突破是针对脑转移的疗效，奥希替尼可以显著降低术后脑转移的发生率以及改善脑转移患者的预后。”研究数据显示，奥希替尼可以显著降低局部及远处复发风险（局部 7% vs 18%， 远处 4% vs 28%），改善CNS（中枢神经系统）DFS （HR 0.18），显著降低远处转移，特别是降低82%脑转移或死亡风险。以循证为基石，奥希替尼辅助治疗的优势地位或已经凸显。奥希替尼为外科医生“再添利刃”基于ADAURA研究的显著获益，国家药品监督管理局（NMPA）已经批准奥希替尼用于EGFR突变阳性可切除NSCLC患者的术后辅助治疗，成为首个获批辅助治疗适应证的EGFR-TKI同时也解决了中国早期肺癌患者长久以来未被满足的辅助治疗需求。谭黎杰教授表示：“从外科医生角度来看，奥希替尼获批辅助治疗适应证，给临床用药带来了便利的同时更保障了患者的全程管理。奥希替尼对比以往的传统治疗，疗效好、安全性也更佳，给患者带来的实际益处，有时候可能突破了我们的想象。在我的临床实践中，有很多病例包括脑转移，接受奥希替尼治疗后，获得了非常好的疗效。同时我也强调：在临床用药的过程中要更佳精准、规范地用药。”随着奥希替尼术后辅助治疗适应证的正式获批，中国早期肺癌的治疗模式已经发生革命性改变，突破了手术根治的标准治疗模式，手术后序贯靶向药治疗可以进一步提升疗效。专家简介
谭黎杰 教授复旦大学附属中山医院胸外科主任、食管外科主任、食管癌中心主任、主任医师、博士生导师美国外科医师协会会员（FACS）美国胸外科学会会员（AATS Member）中华医学会胸心血管外科分会食管疾病学组委员中国抗癌协会食管癌专业委员会常委中国医师外科医师分会食管外科专家委员会委员中国医师协会内镜医师分会理事海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会副主任委员中国研究型医院学会胸外科分会常委中国医疗保健国际交流与促进会胸外科分会常委中国食管疾病学会（CSDE）常委CSCO食管癌专家委员会委员CSCO胸腺肿瘤专家委员会常委中华消化外科“菁英会”食管外科组组长上海医学会胸外科分会常委上海市抗癌协会胸部肿瘤分会微创学组组长上海市医学会肿瘤专业分会胸部肿瘤学组委员上海市中西医结合学会胸外科分会常委参考文献[1].中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会. 早期肺癌围术期治疗专家共识[J]. 循证医学. 2019,19(4）:193-199.[2].Yi-Long Wu et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts） with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm） NSCLC after complete tumor resection, NEJM 2020.*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点*本文的采访/撰写/发布由阿斯利康提供支持审批编号CN-84392 过期日期2021-11-26
