有生育要求的宫颈上皮内肿瘤患者,是积极随访,还是直接手术呢?
宫颈上皮内肿瘤(CIN)是目前公认的与宫颈恶性肿瘤密切相关的癌前病变,随着宫颈癌筛查的广泛开展,有生育要求的育龄期妇女罹患宫颈癌前病变的检出率日益增加。CIN的治疗方式根据癌前病变的等级、患者的年龄、有无生育要求等而采取个体化的治疗方式。
宫颈上皮内肿瘤分为三级,即CINI、CINII、CINIII,随着级别的增加,发展为宫颈癌的可能性越大。根据目前国际的二分类法,将CINI归为低级别上皮内病变(LSIL),CINIII及大部分的CINII归为高级别上皮内病变(HSIL)。
因CINI的自然转归率可达60%,所以诊断明确的CINI多推荐保守治疗,即通过积极的随访及抗病毒治疗。
HSIL发展为宫颈浸润癌的潜能较高,推荐积极治疗,宫颈锥形切除是简单有效的手术方式。HSIL中的CINIII距离宫颈癌仅一步之遥,虽然目前的研究表明宫颈锥切会增加早产、未足月胎膜早破、孕中期胎儿丢失的风险,仍推荐积极手术治疗。
但对于CINII治疗则存在争议,有的专家推荐积极治疗避免疾病进展造成不可逆的影响,有的学者则认为积极随访期待自然转归。
那么,有生育要求的CINII的年轻患者,是积极随访,还是直接手术呢?
2018年发表在British Medicine Journal的综述《Clinilcal course of untreated cervical intraepithelial grade 2 under active surveillance:systematic review and meta-analysis》回顾了1973年至2016年8月Medicine、Embase 和CINAHL数据库中的文献。
研究结果可帮助我们明确CINII是否要治疗及什么时候治疗。结果显示积极随访24个月,全部的CINII患者自然消退(转化为CINI或正常上皮组织)率为50%,持续(2年仍为CINII)率为32%,进展(发展为CINIII或宫颈癌)率为18%。
这一研究在30岁以下的CINII的患者有更好的表现,病变自然消退率为60%,持续率为23%,进展率为11%。
这一研究中的结果比早期发表的一些文章中的自然转归率更高,尤其是30岁以下的年轻女性,这给了我们充分的信心,年轻的依从性高的CINII患者可以在积极随访的情况下严密随诊,从而减少对宫颈癌前病变的过度治疗,让真正有可能发展为宫颈癌的患者得到有效治疗。
目前推荐的随诊时间为2年。同样的观点在2017年《中国妇产科临床杂志》上发表的《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》中有指出:对于大多数女性而言,CINII为干预治疗的阈值。年轻女性有生育要求且经医生评价具有生育能力,如果组织病理学明确为CINIII,建议进行治疗。
如果组织病理学为CINII,可以每6个月进行细胞学检查和阴道镜再评价。观察过程中如果CINII病变持续24个月,或阴道镜检查为3型转化区,或病变面积增大或阴道镜评价较前加重,应给予治疗。
P16被认为有非常重要的临床意义用于CINII的分流,即P16阳性的CINII患者按照HSIL处理,P16阴性则按照LSIL处理,但是P16的存在只能对CINII的分流有临床意义,对于当前CINII是否会进展为CINIII没有指向作用。
研究表明P16、Ki67、HPV L1均不能预测CINII的未来发展趋势,但可喜的是,HPV-DNA的甲基化的水平可能是HPV介导的转录过程中的重要的基因标记,可能导致疾病的进展——HPV作用机制迷雾正在被层层拨开。
综上所述,对于经评估有生育能力的年轻女性,充分告知患者病情,具体病情个体化治疗,宫颈CINII可在严密监护下密切随访,根据随访情况决定下一步治疗方案。