癌变原来是这种细胞在作祟,可能将影响免疫系统,大多数人忽略了

20多年前,科学家在癌症病人身体中发现了大量的抑制性免疫细胞,它的名字叫MDSCs细胞,一看到这个专业名词相信很多人已经想要关掉文章离开了吧。

但是要知道如果不控制好这些MDSCs细胞,就有可能变成癌细胞的“帮凶”,看到这里你一定迫不及待想要一探究竟了吧?别着急,小编今天就带着大家进行深度分析。

我们来认识一下MDSCs

我们首先科普一下MDSCs细胞是什么?MDSCs细胞全称Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)。
MDSCs来源骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells,iMCs)。正常情况下,是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体,能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能。

在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下,受细胞因子的作用,这些髓系来源的前体细胞成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,成为具有免疫抑制功能的MDSCs,具有显著抑制免疫细胞应答的能力。

20多年前,MDSCs细胞在癌症病人中最先发现并被描述。经过科学家们大量科学证据证明MDSCs细胞癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。其在免疫系统中的重要作用最近逐渐被大家所认识。

那么癌症病人体内为什么会检测到这种抑制性的MDSCs细胞呢?

首先健康人的免疫系统通常情况下是处在一个平衡的状态,那些具有杀伤属性的免疫细胞会被一群具有抑制性的细胞进行“降温”,给具有杀伤性的免疫细胞按下暂停键,让它们不会一直处在战斗状态,以免造成免疫过激反应,消耗过量能量或者误伤其他正常细胞。

这群帮忙负责“降温”的免疫细胞就是MDSCs细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs 骨髓来源的抑制性细胞)。

MDSCs细胞如何抑制杀伤性免疫细胞?

MDSCs细胞是如何为杀伤性的免疫细胞“降温”的呢?

人类身上的 MDSCs 则定义为 Lin-HLA-DR-CD33 或 CD11b CD14-CD33 。MDSCs会通过多种途径和机制发挥免疫抑制功能,可通过分泌Arg-1、iNOS、ROS等细胞因子抑制淋巴细胞,还可以诱导Treg(是一种负向调节型免疫细胞,也是T细胞的一种)产生间接抑制机体免疫应答等。

在正常生理状态下,CD11b Gr-1 细胞在正常小鼠骨髓中占20%~30%,只有少量(2%~4%)存在于脾脏中,但不分布在淋巴结中,也不具备免疫抑制能力。

病理状态下,特别是肿瘤发生时,大量的非成熟状态的MDSCs细胞聚集于多种器官中,通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,约占患者外周血单个核细胞(PBMC)的10%。

存在大量MDSCs细胞会有哪些影响?

在前文说到,健康人的免疫系统是处在一个平衡状态,杀伤性细胞免疫细胞和抑制类的免疫细胞会相互制约,如果MDSCs细胞的数量过多的话,会使人体整个免疫系统处于抑制性状态,从而影响机体的T细胞发挥正常免疫功能,即便身体出现了癌细胞或者被病毒、细菌感染,人体的免疫系统也不会启动杀伤反应。

那么素来狡猾的癌细胞就会趁机钻空子,分泌刺激这些免疫抑制细胞的因子,把我们身体里的这些MDSCs细胞变成癌细胞们的“帮凶”,并且贯穿整个癌症发生的整个过程。

针对癌症病人体内过多的MDSCs细胞,我们又该如何解决?最直接的方法当然是直接清除掉这些抑制性功能的MDSCs细胞。

人体免疫细胞的亚群有上百种之多,而NKT细胞就是这上百种亚群中含量特别少的小亚群。虽然的含量少,但是它对癌细胞具有强大的杀伤力。而且我们在多次的科研实验中发现CD8 NKT细胞亚群具备双向抗肿瘤效应,不仅仅能直接杀伤癌细胞,还有调节癌组织内部的微环境,清除抑制性免疫细胞MDSCs的作用。

肿瘤的微环境中存在着大量具有抑制功能的免疫细胞(MDSCs),我们经过10年临床研究发现,NKT细胞可直接清除这部分细胞。

△该研究结果由清华细胞治疗团队最新发表在2019年8月的《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。

当我们把在体外扩增、激活后的NKT细胞回输到肿瘤患者体内,NKT细胞到达肿瘤的部位,NKT细胞识别到肿瘤微环境中的抑制性免疫细胞MDSCs,就像NKT杀灭肿瘤细胞一样,通过直接杀伤的方式将这些抑制性细胞杀灭。

抑制性细胞被杀灭,肿瘤内部微环境的免疫抑制状态被解除,其他免疫细胞像DC细胞等被压制的状态被解除,可以重新焕发活力,重新投入到抗击肿瘤的大军中!

NKT细胞直接杀灭抑制性免疫细胞MDSCs,为其他的免疫细胞及NKT细胞杀灭癌细胞扫清了障碍,因此说,CD8 NKT细胞亚群具备双向抗肿瘤效应。

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